·述评·
不孕不育已成为全球性的健康问题,也是导致中国出生人口不断下降的重要原因,困扰着约10%~15%的育龄期夫妇,其中男性因素约占50%[1-2]。男性性功能障碍、生殖系统感染、生殖内分泌疾病等一系列生殖系统疾病,通过影响男性射精功能,降低精液质量,引起或加重男性不育。
另一方面,男性不育症及生殖系统疾病在发病机制上有着很多相同的危险因素。导致男性不育及生殖系统疾病的因素是多方面且复杂的。从内在因素来看,遗传因素如染色体异常和基因突变可能会导致生殖系统发育缺陷或功能障碍;内分泌失调会干扰下丘脑-垂体-睾丸性腺轴的正常运作,进而影响精子的生成和性激素的分泌。外在因素方面,现代快节奏的生活方式往往伴随着不良的生活习惯,例如长期吸烟、过度饮酒、频繁熬夜等,这些都可能对男性生殖系统造成损害。同时,随着工业化进程的加速,环境中有害物质的暴露,如化学污染物、辐射等,以及一些职业性危害,也在不断威胁着男性的生殖健康。在这样的背景下,探讨男性不育及生殖系统疾病的自我防护策略具有重要的现实意义。通过采取积极有效的自我防护措施,可以在一定程度上预防这些疾病的发生,或者在疾病早期进行干预,从而改善患者的生殖健康状况,减轻疾病对个人、家庭和社会带来的负担。
男性不育及生殖系统疾病的发生是由于多种因素共同参与的结果,最终导致男性性功能障碍,性腺功能减退,精子发生障碍。目前有关男性生殖系统疾病的具体机制尚不明确,已有的研究提示可能与以下因素有关:
1.生殖系统解剖或生理改变:包括生殖系统的先天性异常,如隐睾、先天性输精管缺失等[3-4],以及后天性的改变,如炎症继发的输精管道梗阻、精索静脉曲张等[5-7]。
2.遗传因素:遗传因素在男性不育中占有重要地位。性染色体异常,如克氏综合征(47,XXY)是常见的遗传因素[8]。染色体异常通常导致精子生成障碍,影响男性的生育能力。此外,Y染色体微缺失也是导致男性不育的一个重要遗传因素,特别是在非梗阻性无精子症患者中[9-10]。遗传因素的复杂性在于许多基因的致病性变异可能影响精子的生成或运动功能,也可能影响精卵结合以及胚胎的发育。这些基因包括但不限于与精子发生、成熟和运动相关的基因[11-14]。
3.神经内分泌因素:男性的性功能及生育功能由神经内分泌调节网络维持,这一网络涉及下丘脑、垂体、睾丸等多个器官与组织的相互作用[15]。神经内分泌系统通过精密的反馈机制调节睾丸激素(主要是睾酮)的合成与分泌,从而影响男性的性欲、勃起功能、精子产生及生育能力。在这一过程中,下丘脑首先释放促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH),激活垂体分泌促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)。FSH和LH进入血液,刺激睾丸的支持细胞和间质细胞,分别促进精子的生成和睾酮的分泌。睾酮在体内不仅对男性性欲、勃起功能至关重要,还对精子的成熟与质量有着直接影响[16]。此外,神经系统对性功能的调节同样不可忽视。性刺激通过外周神经系统传递至中枢神经系统,激活大脑的性欲中枢,进而协调神经、血管及内分泌系统的反应,最终引发勃起反应[17]。这一过程中的任何环节出现异常,都可能导致性功能障碍,如勃起功能障碍、早泄等。
4.环境暴露:社会工业化进程的推进带来了更便利的生活,但随之而来的环境问题也逐渐凸显。近年来,环境暴露对男性生殖健康的危害受到广泛的关注。农药(有机磷、有机氯、苯氧乙酸、三嗪化合物)、重金属(砷、镉)和空气污染,已被证明对男性生殖系统造成损害[18-20]。微塑料近年来在男性的精液和尿液中也被检测到,初步研究发现微塑料能侵入男性生殖系统影响精液质量[21]。此外辐射,包括医疗影像检查中的电离辐射和日常生活中非电离辐射,也是影响男性生殖健康的一个重要因素[22]。长期暴露于非电离辐射可以导致男性生殖细胞DNA损伤,增加活性氧的生成,导致氧化应激加重,生殖细胞凋亡,也对睾酮等性激素的分泌造成损伤,进而影响精子的质量和数量[23]。
5.生活方式:不健康的生活方式对男性生殖健康的影响不容忽视。吸烟会导致精子数量减少、形态异常和活力下降,进而影响生育能力[24]。长期饮酒过量不仅可能导致精子质量和数量下降,还可能引发性腺功能减退,进一步影响男性的生育能力[25]。此外,不良的饮食习惯,如高脂肪和高糖饮食,可能引发肥胖,进而影响激素水平,最终导致生育能力下降[26]。缺乏足够的运动也与生育力下降相关,适度的运动可以改善新陈代谢,促进生殖健康。因此,保持健康的生活方式对于男性的生育能力至关重要。
6.感染因素:生殖道感染,如尿道炎、前列腺炎、附睾炎等,可能影响精子的质量和数量[27]。这些感染可能导致炎症反应,影响精子的生成和运输。性传播疾病,如淋病和衣原体感染,也可能导致生殖系统的炎症和损伤。
7.物理或化学性损伤:睾丸扭转、外伤、手术等物理性损伤可能导致睾丸组织损伤,影响精子的生成。放射线辐射和某些化疗药物可能导致精子DNA损伤,影响精子的质量和数量[28]。因此,对于需要接受放疗或化疗的肿瘤患者,应在治疗前咨询生育力保存的可能性。肿瘤治疗,特别是化疗和放疗,对男性生育力的影响是显著的。化疗药物可以直接影响精子的生成,导致精子数量减少和质量下降。放疗,尤其是对盆腔区域的放疗,可以导致睾丸组织损伤,影响精子的生成[29-30]。因此,对于年轻的肿瘤患者,应在治疗前考虑生育力保存的选项。
男性不育及生殖系统疾病的诊断和治疗面临着不少挑战。在诊断方面,病因复杂是主要难点,涉及到遗传因素(如染色体异常、Y染色体微缺失和基因突变)、内分泌异常(如性腺轴紊乱和雄激素水平异常)、生殖系统感染、精索静脉曲张以及不良的生活方式和环境因素等。此外,现有的诊断方法也有一定局限性,精液分析无法全面反映精子质量,内分泌检查结果容易波动,影像学检查对微小病变的诊断也存在困难。在治疗方面,同样存在不少难题。药物治疗的效果因个体差异而不同,且长期治疗可能影响患者的依从性。精索静脉曲张手术和输精管道复通手术等手术治疗的成功率受多方面因素的影响,效果也不稳定。虽然辅助生殖技术为治疗男性不育提供了希望,但体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)和卵胞浆内单精子注射(Intracytoplasmic Sperm Injection,ICSI)仍有将遗传缺陷传递给后代的风险,女性年龄和身体状况等因素也影响着治疗的整体成功率。这些因素使得男性不育及生殖系统疾病的诊疗工作充满挑战。
对于男性不育及生殖系统疾病在诊治中面临的多重挑战,积极推动个体的自我防护显得尤为重要。根据男性的发育成长规律,大致可以分为婴幼儿期、儿童期、青春期和成人期。在面向男性不同生长时期,给予合理的健康指导,做好自我健康防护。
1.早期筛查和临床干预(婴幼儿期、儿童期及青春期):婴幼儿期与儿童期的隐睾、尿道下裂等先天性疾病需尽早手术。隐睾若不及时治疗,睾丸在腹腔高温环境会影响生精与内分泌功能;尿道下裂影响排尿与生殖功能,具有手术指征的患儿尽早重建尿道与矫正阴茎弯曲。
青春期性发育障碍疾病,如性早熟或迟缓,需及时评估与治疗。性早熟可致骨骺早闭与生殖系统潜在风险,必要时药物干预;性发育迟缓要查明病因针对性治疗,如内分泌替代治疗等,对于这些疾病,早期诊断、及时临床干预至关重要,能够有效预防并发症,促进正常生长发育,并保障生理和心理健康,增强社会适应能力。
2.加强性健康教育(青春期及成人期):对于青春期及成人男性,加强性健康教育有助于改善心因性性功能障碍。许多男性因心理压力或缺乏性知识,出现勃起功能障碍或早泄等问题。通过正确了解性生理、性心理及两性关系的相关知识,可以帮助他们消除恐惧和焦虑。教育内容还应包括性传播疾病的预防,例如艾滋病、淋病、梅毒等,这些疾病可能引发生殖系统炎症,进而影响精子质量和生育能力,并可能传染给伴侣。男性应了解性传播疾病的传播途径、症状及预防措施,特别是如何正确使用避孕套,并建议有高危行为的人定期进行筛查,以保护自身及伴侣的生殖健康。性健康教育还应强调性心理健康与责任意识的培养,男性应学会合理应对性冲动,尊重伴侣的意愿,建立健康的性关系;同时,要认识到性行为的责任,采取避孕措施,避免意外怀孕等,从而全面提高生殖健康意识和自我保护意识。
3.培养健康的生活方式(青春期及成人期):保持健康的生活方式是预防男性不育的基本措施。戒烟戒酒、减少熬夜、增加户外运动和保持合理体重等,都对提高男性的生殖健康有积极影响。吸烟和饮酒不仅会降低精子的数量和质量,还可能对睾丸功能造成损害;而熬夜和不规律的作息则容易导致内分泌紊乱,影响生育能力。适度的户外运动能改善血液循环,促进睾丸的健康发育,有助于精子生成。同时,保持适宜体重有助于维持激素平衡,避免肥胖引起的内分泌失调。因此,健康的生活习惯对于男性生殖健康至关重要,有助于提升生育能力,降低不育风险。
4.提升生育力保存意识(青春期及成人期):男性的生殖能力通常从青春期后期(大约16岁左右)开始具备,并在成年早期(18~25岁)达到成熟。这一过程通常伴随着生理的逐步发育,包括睾丸的发育以及精子的生成。肿瘤治疗(化疗、放疗)常常具有一定程度地性腺毒性,损害睾丸生精功能,引起性腺功能减退出现少弱精子症甚至无精子症,使患者丧失生育能力。肿瘤患者治疗前应了解生育力保存知识并咨询医生。冷冻精子是当前男性生育力保存常用方法,在治疗前采集精子冷冻,康复后可通过辅助生殖技术实现生育。但因患者对生育力保存技术缺乏了解或忽视,常错过最佳时机。医疗机构应加强宣传教育,如初次就诊时告知患者肿瘤治疗影响与生育力保存意义,通过多种方式提供咨询渠道,让患者做出明智决策。
5.避免环境和职业暴露(成人期):主要是成人期的男性,减少接触有害化学物质和辐射,特别是对于从事纺织、印刷、干洗、农业和医疗等行业的人员,应加强个人防护措施,定期进行健康检查。纺织行业人员接触化学染料和制剂(如邻苯二甲酸酯类),可干扰内分泌,工作时需穿戴防护装备,保持通风。印刷行业油墨含苯类等有机溶剂,有神经与生殖毒性,工人要佩戴防毒面具等防护用品,定期检测空气质量并净化。干洗行业常用四氯乙烯,具挥发性与毒性,工作人员应在通风良好处操作并做好防护。农业领域农民接触有机磷、有机氯等农药,可经多种途径入体损害生殖系统,使用时要穿戴防护服并按规程操作,施药后及时清洗。医疗行业部分人员(放射科、骨科、肿瘤科等)长期暴露于辐射环境,可损伤生殖细胞,导致精子异常,应严格遵守辐射防护规定,穿戴铅衣等防护用品,定期监测辐射剂量并合理安排工作时间。
男性不育及其生殖系统疾病是一个多因素交织的复杂问题,预防和自我防护需要从生物学、环境、心理等多个角度入手。通过早期筛查和及时干预、培养健康的生活方式、加强性健康教育、提升生育力保存意识,并避免环境和职业中的有害暴露,可以有效预防男性不育及相关疾病,从而保护男性的生殖健康。这不仅关乎个人和家庭的福祉,也对社会的长远发展具有重要意义。
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