手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是由肠道病毒(Enterovirus,EV)感染引起的以手、足、口腔等处发生疱疹为典型病症的常见传染病,婴幼儿和儿童易感,成人也可以感染[1]。近年来,手足口病在国内呈高发趋势[2],给儿童健康带来了威胁,也加重了公共卫生负担,因此,加强手足口病的防控至关重要。2008年5月2日,手足口病纳入丙类传染病管理[3]。各级各类医疗机构发现手足口病病例,按照要求进行网络报告。自2015年12月开始,中国国家药品监督管理局陆续批准中国医学科学院医学生物学研究所、北京科兴生物制品公司和武汉生物制品所的EV71疫苗上市[4]。2016年底,东城区开始接种手足口病疫苗。为了解接种EV71疫苗前后,东城区手足口病流行特征和病原学特征,本文对2008—2022年东城区手足口病监测数据进行了分析,对于了解EV71疫苗接种的预防效果及探究手足口病的流行趋势和影响因素提供了参考。
资料与方法
1.资料来源:本研究分析所采用的传染病数据和人口数据来源于全民健康保障信息化工程的中国疾病预防控制信息系统。
2.研究方法:从前述系统中选取2008—2022年现住址为北京市东城区,诊断为“手足口病”的传染病发病数据进行分析,统计病例分类为“临床诊断病例”和“确诊病例”的病例数据。各级各类医疗机构依据《手足口病预防控制指南(2009版)》[5]进行病例诊断和采样,由东城疾控中心进行标本检测。
3.统计学方法:本研究采用了描述性流行病学方法,对接种手足口病疫苗前后手足口病的发病率、年龄、职业和病原学构成等特征进行了对比研究。使用 Excel 软件进行整理,采用SPSS 21.0 软件对传染病发病率年度变化进行χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
结果
1.发病概况:2008—2016年疫苗接种前,东城区累计报告手足口病4 015例,其中重症9例(占0.22%,无死亡病例),发病率56.24/10万;2017—2022年疫苗接种后,东城区累计报告手足口病1 721例,其中重症2例(占0.12%,无死亡病例),发病率35.94/10万。疫苗接种前后东城区手足口病发病率下降,差异有统计学意义(P<0.05)。2008年开始东城区手足口病发病率呈波动升高趋势。2016年11月开始接种EV71疫苗后,发病率出现了下降趋势。疫苗接种前后东城区手足口病重症病例重症率在0～0.39/10万之间,差异无统计学意义(P=0.137)。见表1。
表1 2008—2022年东城区手足口病接种疫苗前后发病情况对比分析
注:*东城区常住人口,数据来源于全民健康保障信息化工程的中国疾病预防控制信息系统;与接种前发病率相比,#P<0.05
分组年份人口数∗发病数发病率(/10万)重症数重症率(/10万)接种前7 139 5074 01556.2490.132008664 73915222.8700.002009689 006 19328.0100.002010713 602 40156.1910.142011573 180 26145.5410.172012592 906 34257.6810.172013979 832 66067.3610.1020141 002 090 68368.1600.0020151 019 152 75173.6940.392016905 000 57263.2010.11接种后4 787 961 1 721 35.94# 20.042017905 999 42647.0200.002018851 001 76589.8920.242019822 000 32539.5400.002020793 996 475.9200.002021708 830 12918.2000.002022706 135 294.1100.00合计11 927 4685 73648.09110.09
2.时间分布对比分析:2008—2016年疫苗接种前,东城区手足口病发病高峰是6、7月份,2017—2022年疫苗接种后,东城区手足口病发病高峰后延一个月,出现在7、8月份。发病率都是从4月份开始升高,达到高峰后,然后下降,具有明显的季节性。见图1。
图1 2008—2022年东城区手足口病接种疫苗前后时间对比分析
3.人群和地区分布对比分析:疫苗接种前,男性发病数都多于女性,与疫苗接种前相比,接种后男性构成比上升,女性构成比下降。疫苗接种前六岁以下儿童病例占总数的81.27%,疫苗接种后六岁以下儿童病例占总数的70.48%。与疫苗接种前相比,疫苗接种后幼托儿童和散居儿童构成比下降,学生和其他人群构成比上升,与发病年龄构成一致。东城区17个街道中,与疫苗接种前相比,10个街道疫苗接种后构成比下降,7个街道构成比上升,其中安定门街道下降最多。见表2。
表2 2008—2022年东城区手足口病接种疫苗前后人群和地区分布对比分析
项目接种前发病数构成比(%)接种后发病数构成比(%)构成比降幅(%)性别 男性2 37459.131 05061.013.18 女性1 64140.8767138.99-4.61年龄(岁) 0^1984.93683.95-19.88 1^59114.7227716.109.34 2^61215.2418310.63-30.24 3^77519.3026715.51-19.63 4^66816.64 25014.53-12.69 5^41910.441689.76-6.46 6^1894.711357.8466.64 7^41710.3929216.9763.36 15^601463.64814.7129.43
表2(续)
项目接种前发病数构成比(%)接种后发病数构成比(%)构成比降幅(%)人群分类 幼托儿童1 71442.6964937.71-11.66 散居儿童1 69742.2764937.71-10.78 学生48812.1535020.3467.32 其他1162.89734.2446.81街道分布 东华门街道1954.86593.43-29.41 景山街道1954.86512.96-38.98 交道口街道2285.68915.29-6.89 安定门街道44110.98865.00-54.50 和平里街道58414.5517810.34-28.89 北新桥街道3378.39925.35-36.31 东四街道1854.61583.37-26.86 朝阳门街道1433.56533.08-13.53 建国门街道1984.93734.24-13.99 东直门街道2576.4018310.6366.12 天坛街道1393.46492.85-17.76 前门街道461.15442.56123.15 崇文门外街道1052.621408.13211.06 东花市街道2395.951629.4158.13 龙潭街道1684.181096.3351.36 体育馆路街道1473.66673.896.33 永定门外街道40810.1622613.1329.23
4.病原学对比分析:东城区肠道病毒EV71构成比逐年下降,由2008年的75.00%下降到2018年的6.25%,2019—2022年已无感染病例。肠道病毒CoxA16构成比逐年上升,2016年构成比最高,达到72.41%。其他肠道病毒构成比也呈现上升趋势,2018年构成比最高,达到81.25%。三种病毒构成差异有统计学意义(P<0.05)。见图2。
图2 2008—2022年东城区手足口病接种疫苗前后病原学对比分析
5.接种疫苗分析:以东城区六岁以下人口数作为适龄儿童数,用疫苗接种数除以适龄儿童数,估算接种率(%)[6]。东城区手足口病疫苗接种率在0.13%～31.79%之间,2018年接种率最高,达到31.79%。七年平均接种率为16.90%。2008—2022年东城区手足口病发病率在4.11/10万～89.89/10万之间,随着2016年底开始接种疫苗,手足口病发病率在2017年短暂下降后,2018年又出现明显上升,自2019年后发病率明显下降,2022年降至最低。见图3。
图3 2008—2022年东城区手足口病发病率和接种率分析
讨论
本研究分析表明,2008—2022年东城区手足口病发病率在4.11/10万～89.89/10万之间,2018年发病率最高,2022年发病率最低。2008—2016年疫苗接种前,东城区发病率56.24/10万;2017—2022年疫苗接种后,东城区发病率35.94/10万。疫苗接种前后东城区手足口病发病率呈现下降趋势。与有关研究结果相一致[7-9]。
2008—2016年疫苗接种前,东城区手足口病发病高峰是6、7月份,2017—2022年疫苗接种后,东城区手足口病发病高峰后延一个月,出现在7、8月份。发病率都是4月份开始升高,达到高峰后下降,具有明显的季节性。疫苗接种前后,男性发病数都多于女性,与疫苗接种前相比,疫苗接种后男性构成比上升,女性构成比下降。疫苗接种前六岁以下儿童病例占总数的81.27%,疫苗接种后六岁以下儿童病例占总数的70.48%。与疫苗接种前相比,疫苗接种后幼托儿童和散居儿童构成比下降,学生和其他人群构成比上升,与发病年龄构成一致。针对这一现象,建议在做好手足口病疫苗接种宣传的同时,加强对幼儿园和托儿所等儿童集中场所的环境卫生管理,避免病毒传播,有效控制手足口病的流行。东城区17个街道中,与疫苗接种前相比,10个街道疫苗接种后构成比下降,7个街道构成比上升。其中安定门街道构成下降的最多。可能与人群密度,居住环境等自然因素和社会因素有关[10-11]。
十五年来,东城区肠道病毒EV71构成比逐年下降,肠道病毒CoxA16和其他肠道病毒构成比例上升,说明肠道病毒EV71不再是优势毒株,而肠道病毒CoxA16和其他肠道病毒成为主要的致病毒株,故应加大肠道门诊的检测力度,及时发现手足口病病原学变化。同时EV71疫苗对于手足口病的病原学构成的影响,可能会导致病原学类型的变化。因此,在开展手足口病预防和控制工作时,还需要密切关注病原学构成的变化趋势,及时调整预防和控制策略,以保持其有效性[12-13]。但病原学构成变化可能是由于多种因素造成的。首先,手足口病病原体种类众多,不同类型的病毒在不同时间和区域内流行,可能导致检出率的变化。其次,随着手足口病疫苗接种的普及,EV71病毒的感染率明显降低,可能导致非EV71病毒的检出率上升。此外,人群免疫力和卫生防控措施的变化也可能对病原学构成产生影响。总之,病原学构成变化的原因复杂多样,需要进一步研究和探讨。
自2016年底开始接种疫苗,东城区由发病率56.24/10万(2008—2016年疫苗接种前)下降到发病率35.94/10万(2017—2022年疫苗接种后)。东城区手足口病重症病例重症率在0～0.39/10万之间,处于较低水平流行。2019年东城区手足口病发病率才出现下降趋势,说明接种EV71疫苗降低手足口病的发病率需要两三年时间,并要达到一定程度的覆盖率。本研究结果与国内的研究结果相同[14-15]。
防治手足口病的主要措施是早发现、早诊断、早治疗,减少聚集、主动隔离、消杀环境、加强宣传教育等,同时开展疫苗接种工作也成为了手足口病防控的重要手段。EV71疫苗是一种全新的针对手足口病的免疫接种疫苗,在预防手足口病流行方面具有重要作用,如果加大肠道病毒CoxA16和其他肠道病毒等多价疫苗的研发和使用,将会进一步降低手足口病的感染风险。
本研究存在一定的局限性。由于缺少对应的分类别人口数据,表2仅比较了东城区手足口病接种疫苗前后人群和地区分布特征的构成比降幅情况。
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