促甲状腺激素检测在妇幼保健方面的应用

促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）作为评价甲状腺功能的敏感指标，在临床上应用普遍，其检测方法多样、经济、快捷。无论是作为常规项目，还是用做人群普查，对妇幼保健工作有重要的意义。本文主要综述近年来TSH检测在妇幼保健方面的应用。

一、促甲状腺激素主要的生物学意义

TSH是分子量大约为28 000道尔顿的糖蛋白，由垂体前叶的嗜碱细胞所合成，是由两个非共价链上的亚群所组成，分别称为α和β。它可促进甲状腺细胞对碘的摄取与甲状腺球蛋白的碘化，从而增加甲状腺激素的合成与分泌。TSH的分泌受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH）的调节，还受血循环中的甲状腺激素的负反馈调节，TSH的测定是诊断甲状腺功能和研究下丘脑-垂体-甲状腺轴的重要指标。当下丘脑和垂体功能正常时，TSH的测定是判断甲状腺激素过多或缺乏的敏感指标［1］。

二、促甲状腺激素与妇女保健

女性生殖系统最显著的生理特征就是月经周期性变化，正常月经周期依赖于完整的下丘脑-垂体-卵巢轴系功能的健全和相互调节，从而使性激素产生周期性的变化。如果其中任何一个环节功能发生障碍，出现异常激素分泌量，干扰了正常排卵，就会出现月经失调，甚至导致不孕。

妇科门诊以闭经、月经紊乱和不孕不育就诊的患者较多，血清性激素一般均会作为常规检测项目，如促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol-17β，E2）、催乳素（prolactin，PRL）、睾酮（testosterone，T）、孕酮（progesterone，P），越来越多的医生也逐步倾向于同时让患者检测TSH，罗云等［2］的研究证实这是一件很有意义的事情，这样往往会发现单测血清性激素不能发现的一些问题。甲状腺素对性腺发育成熟、卵巢的功能及月经都有影响［3］，甲状腺功能亢进或减退都能通过丘脑下部影响垂体功能而造成闭经，另外在不孕的影响因素中，内分泌失调占比最高，这类患者如果只是局限于检测血清性激素的异常，可能会漏诊甲状腺素的异常。甲状腺功能亢进时，由于甲状腺素分泌过多而导致下丘脑-垂体-甲状腺轴发生障碍，且伴有心悸、情绪改变等表现，进而临床上易出现经量减少的症状［4］。

有研究表明当患者以不孕就诊时应把甲状腺功能检测作为常规检测项目，因为：（1）甲状腺功能减退时促性腺激素分泌呈脉冲式，但基线水平较正常者高，从而影响排卵；（2）甲状腺功能减退时可反馈性干扰TRH-TSH的正常分泌平衡，进而干扰垂体促性腺激素（gonadotropin，Gn）释放及Gn-PRL平衡，降低卵巢对Gn的敏感性，抑制排卵及性激素的合成［5］。对不孕妇女进行甲状腺功能检测十分必要，它可帮助临床进一步确定不孕的病因，为治疗提供重要的参考依据［3］。有动物实验表明，内分泌干扰物对性激素及甲状腺激素具有一定的干扰性，生活环境中也有类似因素导致性激素、甲状腺激素的异常［6］。所以甲状腺功能检测，尤其特别敏感的TSH检测对妇女保健有重要意义。

三、促甲状腺激素与孕产儿保健

TSH检测在孕妇和新生儿保健中有重要应用价值，它用以评价孕妇的甲状腺功能，提示可能的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。在孕妇中，甲状腺功能亢进的发病率为0.1% ～0.4%，这其中 85%为 Graves［7-10］。胎儿的甲状腺功能取决于经胎盘的兴奋甲状腺的来源于母体的物质和母亲服用的抑制甲状腺药物之间的平衡，患有Graves病的孕妇往往有一个高浓度的促甲状腺激素受体抗体（TSH-receptor antibody，TRAb），TRAb可以通过胎盘屏障作用于胎儿的甲状腺，导致胎儿和新生儿甲状腺功能紊乱。以前的研究曾显示，暂时的新生儿甲状腺功能紊乱不会对幼儿的生长和发育造成长期的影响，也不需要特别治疗［11］；然而，最新的研究表明，即使是暂时的功能紊乱也会对幼儿的智力和体格健康造成长期的不利影响［12］。因此，患有Graves病的孕妇在孕育胎儿时，胎儿有较高的风险发生甲状腺功能紊乱［13］。Mestman［14］的研究表明，患有Graves病的育龄期妇女应该对妊娠期有一个完整的规划和干预，这样才能降低胎儿和新生儿发生甲状腺功能紊乱的风险。

育龄期妇女是桥本甲状腺炎等甲状腺疾病的高发人群，甲状腺功能减退症与低生育力、不孕、自然流产、胎盘早剥、早产、子痫及产后甲状腺炎、抑郁症等密切相关［15-16］。同时婴幼儿先天性甲状腺功能低下是常见的先天性内分泌疾病，甲状腺素的分泌减少，使患儿神经系统发育障碍、生长发育迟滞、智能落后，也应把TSH检测作为常规的筛查项目。

四、促甲状腺激素异常在育龄妇女中比较常见

近年来医疗界对正常人群血清TSH参考上限的设定有较大争议，美国甲状腺学会、内分泌学会和内分泌医师协会于2002年9月制订的《亚临床甲状腺疾病诊治指南》（指南）中将 TSH上限设定为3.0 mU／L［9］，并建议对 ＞3.0 mU／L者进行治疗。我国经调查发现，绝大多数正常人的血清TSH处于 1.0～1.9 mU／L，并提出了 TSH最安全范围的论点［17］。

上海市徐汇区妇幼保健所检验科参考第3版《全国临床检验操作规程》设定参考区间：0.27～4.2 mU／L，对 2011年6月1日-2013年4月30日徐汇区自愿做免费孕前检查的4 321名育龄妇女筛查TSH（运用电化学发光检测方法，采用罗氏原装仪器和试剂，应用可溯源的罗氏校准品进行校准，保障室内、室间质控的在控，进行测定），发现TSH异常率为11.7%，其中 TSH升高占 90.3%，TSH降低占 9.7%，所以，在育龄妇女中TSH异常较为常见，TSH作为孕前检查的常规项目是很有必要的。

五、促甲状腺激素的检测方法

临床上，TSH的检测已广泛应用于甲状腺疾病患者的诊断和普查上，其测定方法有很多，主要有放射免疫分析，免疫放射分析，酶联免疫吸附试验，时间分辨荧光免疫分析，电化学发光免疫分析以及一些生物发光检测、颗粒凝集检测法等。其中以电化学发光免疫分析比较常见，电化学发光检测仪器具有高灵敏度，重复性好等优点，也避免了放射免疫分析等带来的放射污染。

六、小结

TSH检测具有经济、敏感、方便等优点，在妇女保健，孕产儿保健应用上有重要的价值，应该成为育龄妇女、新生儿的常规筛查项目，通过早发现早干预，进而提高妇幼生活质量，提高我国出生人口素质。

参考文献

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3 包文芳，秦惠萍，王芳.甲状腺功能的改变与不孕的关系.实用医技杂志，2006，13：2850.

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16 GB／T 22576-2008.医学实验室质量和能力的专用要求.北京：中国标准出版社，2008：4-6.

17 单忠艳.《中国甲状腺疾病诊治指南》导读.中国实用内科杂志，2008，28：260-261.