轮状病毒是秋冬季引起婴幼儿病毒性腹泻的主要病原，研究表明，锌与腹泻关系密切［1］。2004年世界卫生组织和联合国儿童基金会建议对患急性腹泻病的儿童每天给予补锌治疗可降低腹泻病的严重程度。布拉氏酵母菌作为生理性真菌制剂，可与抗生素同时使用，且具有安全、可靠、不在肠道定植等优点，已被多个权威机构，如欧洲儿科胃肠病肝病及营养学会、英国国家卫生与临床优化研究所及其他一些机构推荐治疗各类急性腹泻。本研究观察137例轮状病毒肠炎患儿临床疗效，现报道如下。
对象与方法
1.对象：2013年9月—2013年12月唐山市妇幼保健院儿内科收治轮状病毒肠炎患儿137例，按照《中国腹泻病诊断治疗方案》诊断标准确诊［2］，入选标准为排便次数4～15次／天，便样呈黄色水样或蛋花样便，带少量黏液，轮状病毒抗原检测阳性，入院后均进行了全血锌检测。按照数字表法随机分对照组（67例）和联合组（70例）。两组年龄、性别、病程、临床症状差异无统计学意义，具有可比性，见表1。
表1 两组一般资料比较
2.诊断标准：心肌损害为血清肌酸激酶同工酶≥48 U／L；心电图改变为存在任一导联ST段水平型压低＞0.05mv、T波改变；肝损害为谷丙转氨酶＞40 U／L；病程为从发病到就诊时间。
3.治疗方法：所有患儿入院后结合临床表现和实验室检查等进行综合评估，均给予利巴韦林抗病毒、补液、纠正酸中毒及电解质紊乱等常规治疗。对照组予口服蒙脱石散、布拉氏酵母菌治疗。蒙脱石散剂（博福-益普生制药有限公司，3克／袋）≤1岁者1袋／天，＞1岁者2袋／天，分3次，口服；布拉氏酵母菌（法国百科达制药厂，0.25克／袋）0.25克／次，2次／天，口服。实验组在对照组基础上，予葡萄糖酸锌（唐山市妇幼保健院，每支 10 ml，元素锌10 mg）治疗，≤6个月者每日10 ml，＞6个月者每日20 ml，分2次，口服。
4.效果评价：显效为治疗4 d大便性状转为不成形糊状，大便次数较入院时减少一半以上，治疗7 d症状消失，大便性状和次数恢复正常或减少至2次／天；有效为治疗4 d大便性状转为不成形糊状，大便次数较入院减少，但未减少一半以上，治疗7 d大便性状转为不成形糊状，大便次数等于或小于4次／天；无效为治疗7 d内全身症状无改善或加重，次数无减少。总有效为显效和有效之和。
5.统计学处理：应用SPSS 13.0对数据进行统计分析，计量资料用
±s表示，采用t检验，计数资料χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
对照组和联合组入院后全血锌水平分别（5.5±1.7）mg／L和（5.6±1.3）mg／L，差异无统计学意义；两组均低于正常全血锌水平（12.5～30.0 mg／L）。两组患儿治疗期间无严重不良反应。两组总有效率、显效率和住院时间比较，差异有统计学意义，见表2。
表2 两组疗效和住院时间比较
注：与对照组比较，*P＜0.05
讨论
轮状病毒属呼肠病毒科，按其基因排序可分为7个组，其中A、B、C组与人类的肠道感染密切相关，而A组是婴幼儿常见的急性病毒感染性腹泻的主要病原。轮状病毒肠炎时，病毒侵犯小肠，使上皮细胞水肿坏死脱落，导致肠道吸收功能障碍、分泌增加及双糖分解障碍。胃肠屏障功能受损后轮状病毒可突破胃肠道黏膜屏障进入血液，引起病毒血症，病毒血症可能是轮状病毒肠道外感染的重要机制之一。结合国外轮状病毒感染的动物模型的研究，认为接近100%的轮状病毒感染患儿在早期存在病毒血症［3］。该病的治疗原则主要为纠正脱水和并发症，抑制病毒，重建肠道内环境及黏膜屏障的修复。
腹泻时肠道对锌的吸收障碍，而同时锌的丢失增加，是导致儿童锌缺乏的重要原因之一，且腹泻时食欲不振，摄入减少，进一步造成血清锌降低。本文所检测轮状病毒肠炎患儿的血锌水平明显降低，与康春华等［4］报道一致。Bitarakwate等［5］研究显示，腹泻患儿平均血锌水平（5.83 mol／L）明显低于健康儿童（8.99 mol／L），差异有统计学意义。腹泻时补锌，是考虑到锌在细胞生长和免疫功能方面起着核心作用，通过多种途径维持肠道黏膜的完整或防止液体的丢失，调节机体免疫功能，促进恢复。Strand等［6］对1 792例急性腹泻婴幼儿采用有效性的随机对照试验，发现补锌治疗能缩短腹泻病程和减轻腹泻的严重程度。Robberstad等［7］报道在腹泻患儿中补充锌，可缩短病程（15%）。本研究联合组血锌水平略高于对照组，且在治疗中又加用了葡萄糖酸锌，联合组的总有效率、显效率和住院时间均优于对照组，说明血中锌的高水平可能促进腹泻的恢复。
布拉氏酵母菌是一种非致病性真菌类微生态制剂，可通过抑制致病微生物的生长繁殖，释放短肽蛋白中和、钝化和降解细菌毒素，抵制致病微生物对黏膜上皮细胞的侵袭和粘附，提高肠道细胞之间紧密连接从而保持肠道功能和完整性，以减少病原体移位；同时可以通过代谢释放多胺类物质（亚精胺和精胺），提高刷状缘双糖酶活性，促进黏膜再生修复；刺激肠道释放分泌型IgA［8］；干扰NF-kB介导的信号转导通路，减少炎性细胞因子合成，减轻炎症反应［9］，从而重建人体天然防御机制，并具有一定的抗炎作用。多例研究证实，布拉氏酵母菌对轮状病毒肠炎有很好的治疗效果［10-12］。蒙脱石散作为一种高效消化道黏膜保护剂被广泛应用于腹泻患者。葡萄糖酸锌和蒙脱石散、布拉氏酵母菌配合使用，能发挥彼此的优势。文献报道布拉酵母菌可引起口渴和便秘［13］，本研究未出现不良反应。
参考文献
1 Baqui AH，Black RE，Fischer Walker CL，et al.Zinc supplementation and serum zinc during diarrhea.Indian JPediatr，2006，73：493-497.
2 全国腹泻病防治学术研讨会组织委员会.中国腹泻病诊断治疗方案.中国实用儿科杂志，1998，13：61-64.
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4 康春华，叶毅桦，赵炜.小儿轮状病毒肠炎血锌水平变化及补锌治疗.昆明医学院学报，2010，31：109-113.
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6 Strand TA，Chandyo R，Bahl R，et al.Effectiveness and efficacy of Zinc for the treatment of acute diarrhea in young childen.Paediatrics，2002，109：898-903.
7 Robberstad B，Strand T，Black RE，et al.Cost-effectiveness of Zinc as adjunct therapy for acute childhood diarrhea in developing countries.BullWorld Health Organ，2004，82：523-531.
8 Buts JP.Twenty-five years of research on Saccharomyces boulardii trophic effects：updates and perspectives.Dig Dis Sci，2009，54：15-18.
9 Sougioultzis S，Simeonidis S，Bhaskar KR，et al.Saccharomyces boulardii produces a soluble antiinflammatory factor that inhibits NF-kappaB-mediated IL-8 gene expression.Biochem Biophys Res Commun，2006，343：69-76.
10 肖钦志.布拉氏酵母菌治疗婴幼儿轮状病毒肠炎35例效果观察.南通大学学报：医学版，2011，31：372-373.
11 杨生汝，牛会琴，高雁萍.布拉氏酵母菌散剂佐治婴幼儿轮状病毒肠炎疗效观察.中国妇幼卫生杂志，2012，3：107-108.
12 Dinleyici EC，Eren M，Ozen M，et al.Effectiveness and safety of Saccharomyces boulardii for acute infectious diarrhea.Expert Opin Biol Ther，2012，12：395-410.
13 Mc Farland L V.Systematic review and meta-analysis of Saccharomyces boulardii in adult patients.World JGastroenterol，2010，16：2202-2222.