·生殖医学·

生长激素在卵巢储备功能降低患者中的临床应用

王莹 皮洁

【摘要】目的探讨生长激素(GH)对卵巢储备功能降低患者在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中是否有影响。方法选择在本中心接受IVF-ET短方案治疗的患者120例均应用短方案,于月经周期第2天起给予促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节,周期第3天起加用FSH促排卵,其中60例同时应用重组人生长激素,用至注射hCG日,为人生长激素组,其它为非人生长激素组。结果两组在年龄、不孕年限、基础FSH、AFC、获卵数、受精数、优质胚胎数比较,差异无统计学意义,人生长激素组卵巢反应不良数低于非人生长激素组,差异有统计学意义。结论对卵巢储备功能降低的患者,采用短方案促排卵联合GH可减少卵巢反应不良和取消周期的发生率。

【关键词】体外受精; 胚胎移植; 卵巢储备功能降低; 短方案; 生长激素

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是治疗不孕症的有效方法,但在控制性超促排卵中,部分患者由于多方面原因,可能卵巢储备功能降低,导致卵泡生长缓慢,获卵数少,甚至取消周期。本文对IVF-ET周期中卵巢储备功能降低的患者联合应用GH促排卵治疗,探讨GH对卵巢储备功能降低患者在IVF-ET中是否有影响。

对象与方法

1.对象:2011年1月—2013年7月在本中心接受IVF-ET短方案治疗的患者120例,患者均符合下列条件之一:(1)年龄 >35岁;(2)基础 FSH>10 U/L;(3)排卵监测中窦状卵泡数≤5个。

短方案促排卵:于月经周期第2天起给予促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)降调节,周期第 3天起加用FSH 225~300 U/d促排卵,按就诊排序抽取60例同时应用重组人生长激素(长春金赛药业有限责任公司生产,15 U/支),5 U,皮下注射,1次/天,用至注射HCG日,为人生长激素组,另60例为非人生长激素组。

2.确定卵巢反应不良及取消周期:在控制超促排卵时当卵泡数≤3个时确定为卵巢反应不良,并根据个人意愿取消周期。

3.胚胎评分:根据胚胎评分标准[1]:Ⅰ级为卵裂球大小均匀,无碎片;Ⅱ级为卵裂球大小均匀或轻度不均,碎片<20%;Ⅲ级为卵裂球大小均匀或轻度不均,碎片在20%~50%之间;Ⅳ级为卵裂球大小不均,碎片>50%。Ⅰ、Ⅱ级定为优质胚胎。

4.统计学处理:采用SPSS 13.0统计软件进行数据统计处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;构成比采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

1.两组患者临床基本资料比较:两组年龄、不孕年限、基础 FSH、AFC比较,差异均无统计学意义。见表1。

表1 两组患者临床基本资料比较(±s)

2.两组患者获卵数、受精数、优质胚胎数及卵巢反应不良数的比较:两组患者在获卵数、受精数、优质胚胎数比较,差异无统计学意义。人生长激素组卵巢反应不良低于非人生长激素组,差异有统计学意义,其中非人生长激素组23例反应不良患者中有9例取消周期,人生长激素组12例反应不良患者中有4例取消周期;见表2。

表2 两组患者获卵数、受精数、优质胚胎数及卵巢反应不良率的比较

注:两组比较,*P<0.05

讨论

1.卵巢储备功能:卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育形成可受精卵母细胞的能力,包括存留卵泡的数量和质量两方面的内容。随着年龄增长,卵巢产生卵子的能力减弱,卵母细胞质量下降,所致生育能力下降,称为卵巢储备功能降低[2]。(1)年龄与卵巢储备功能。女性年龄在35岁以后,其生育能力的减退开始加速[3],Menken等[4]研究也发现,35岁以上女性生育潜能明显下降,主要与卵子质量异常和卵巢内可募集的卵泡数减少有关,在接受IVF或ICSI治疗中,发生卵巢低反应及周期取消的机会明显增加。(2)基础FSH与卵巢储备功能。基础FSH水平升高是卵巢储备功能下降的早期信号。育龄妇女月经周期(2~5 d)中的FSH>10 U/L时,预示卵巢功能减退[5]。Abdalla等[6]分析了3 401个IVF/ICSI周期,发现随着基础 FSH的增高,周期取消率、促性腺激素用量增加,而获得的卵母细胞数、可移植胚胎数、妊娠率、婴儿分娩率下降。(3)窦卵泡数与卵巢储备功能。从原始卵泡生长到窦前卵泡均不依赖促性腺激素(gonadotropin,Gn)的刺激,直到进入到窦卵泡阶段。当有足够量的Gn刺激后,大量的窦卵泡将发育成熟。因此,窦卵泡数目可直观地反映卵巢的储备能力。Huang等[7]在研究控制超排卵中,去除年龄因素(年龄≤35岁),降调节后窦卵泡数目与卵巢反应性之间的关系时指出,窦卵泡数目与hCG日卵泡数及获卵个数相关,窦卵泡数目<5个与窦卵泡数目≥5个者有明显的差异。

2.生长激素(GH):生长激素(GH)是垂体分泌的重要的肽类激素,受下丘脑生长激素释放激素和生长抑素的双重调节。其对女性生殖功能影响主要体现在GH及其作用介质IGF-Ⅰ对卵巢类固醇激素生成、卵泡的生长、成熟和排出以及子宫内膜容受性的作用,对胎盘和乳腺也有影响[8]。但GH是否确实提高获卵率、受精率、卵裂率尚未有定论。本研究采用短方案促排卵联合GH,结果表明,GH对获卵数、受精数、优质胚胎数无明显影响,与报道一致[9-10]。此外,本研究还发现合用GH后卵巢反应不良率及取消周期明显降低,与李萍等[11]研究结果一致,这说明合用GH后可降低卵巢反应不良,从而使卵巢储备功能降低的患者妊娠的期望值升高。

总之,生长激素应用于短方案促排卵中可减少卵巢反应不良和取消周期的发生率,但由于样本量较小,GH在辅助生殖技术中的作用及机制有待进一步研究。

参考文献

1 苏迎春,陈慧,孙莹璞.影响冷冻胚胎着床因素回顾性分析.生殖医学杂志,2007,3:196-198.

2 赵晓利.卵巢储备降低的判断及不孕妇女COH方案选择.国外医学计划生育分册,1997,1:10-14.

3 Lass A.Assessment of ovarian reserve-is there a role for ovarian biopsy.Hum Reprod,2001,6:1055-1057.

4 Menken J,Trussell J,Larsen U.Age and infertility.Science,1986,4771:1389-1394.

5 穆玉兰,党玉洁,陈子江.女性生育能力与卵巢储备评价.中国实用妇科与产科杂志,2012,2:152-154.

6 Abdalla H,Thum MY.An elevated basal FSH reflects a quantitative rather than qualitative decline of the ovarian reserve.Hum Reprod,2004,19:893-898.

7 Huang FJ,Chang SY,Tsai MY,et al.Determination of the efficiency of controlled ovarian hyperstimulation in the gonadotropin-releasing hormone agonist-suppression cycle using the initial follicle count during gonadotropin stimulation.J Assist Reprod Genet,2001,2:91-96.

8 陈红,宋学茹,岳天孚.生长激素对生殖功能调节的研究进展.国际生殖健康/计划生育杂志,2009,1:27-30.

9 Kotarba D,Kotarba J,Hughes E.Growth hormone for in vitro fertilization.Cochrane Database Syst Rev,2009,4:CD000099.

10 黄晓卉,王华,胡玥玥,等.小剂量生长激素对卵巢低反应患者超促排卵的影响.实用诊断与治疗杂志,2007,12:939-940.

11 李萍,任建枝,郑仁瑞,等.生长激素在短方案超排周期中的观察.临床军医杂志,2004,1:43-44.

作者单位:434020 荆州,湖北省荆州市中心医院生殖中心

通讯作者:皮洁(hbpijie@163.com)

(收稿日期:2013-08-15)

(编辑:王曼)