妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是妊娠期一种严重的合并症，通常发生于妊娠中晚期。近年来，妊娠合并糖尿病的发病率呈现上升趋势，国内的发病率在l%～5%[1]。妊娠和糖尿病相互影响[2]，随着血糖水平的升高，大于胎龄儿、剖宫产、新生儿低血糖、新生儿高胰岛素血症等的风险也会增加[3]，其引发的母婴并发症如感染、早产、低血糖、巨大儿、新生儿窒息等严重影响了母婴的健康。有研究表明，新脂肪因子网膜素-1(omentin-1)与GDM有一定的相关性，可增加脂肪组织的胰岛素敏感性[4]。本研究主要通过临床研究探讨血清网膜素-1在妊娠期糖尿病患者及其脐带血中的变化，分析其在妊娠期糖尿病中的诊断价值。
对象与方法
一、对象
选择2011年6月—2013年3月在本院分娩的产妇200例，初产妇、经产妇分别为56.5%(113/200)和43.5%(87/200)；年龄21～34岁，平均(28.6±5.2)岁；孕周37～41周，平均(39.1±0.8)周；产妇均无其他妊娠合并症及并发症，孕前均无糖尿病、高血压、肾病、肝病、心血管系统疾病、甲亢、甲减、结缔组织疾病，均未曾服用过可能干扰糖，脂代谢的药物。产妇均在孕20～24周行75 g葡萄糖耐量检查(oral glucose tolerance test, OGTT)诊断为GDM 100例(GDM组)和正常100例(对照组)。两组年龄、孕周、体重比较，差异无统计学意义，具有可比性，见表1。本研究的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准，均征得本人的知情同意。
表1两组年龄、孕周及体重比较
二、方法
1.标本收集：产妇均在临产入院当晚禁食10～12 h抽取产妇空腹静脉血5 ml；在胎盘娩出后抽取近胎儿端脐带血5 ml。
2.生化指标测定：测定两组孕妇的静脉血及其脐带血网膜素-1水平。孕妇空腹静脉血及分娩断脐后胎儿端脐带血经离心后取细胞上清液，用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清中网膜素-1表达水平。检测试剂盒采用上海研辉生物科技有限公司生产的。
3.诊断标准：GDM诊断标准依据采纳国际妊娠合并糖尿病研究组织(IADPSG)2010年推荐GDM诊断标准[5]，妊娠期采用75 g葡萄糖负荷进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，空腹，餐后1、2 h血糖界值分别为5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，任何一项血糖值达到或超过上述界值，则诊断为GDM。妊娠24周之前糖化血红蛋白≥6.5%或空腹血糖≥7.0mmol/L的不再称为GDM。
4.统计学处理：根据标准品的浓度及对应的OD值计算出标准曲线的直线回归方程，再根据样品的OD值在回归方程上计算出对应的样品浓度。采用SPSS 11.0统计软件，计量资料以
表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
GDM组母体外周血和脐带血网膜素-1水平均低于对照组，GDM组脐带血网膜素-1水平高于母体外周血，差异均有统计学意义，见表2。
表2两组母体外周血和脐带血中网膜素-1水平的比较
注：两组间和两组内比较，*P<0.05
讨 论
GDM是指妊娠前无糖尿病和糖耐量异常，在妊娠期间发生或首次发现的糖尿病，是较常见的妊娠期并发症，近年来发生率明显升高。GDM患者将来患2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的机会明显增加，已成为重要的社会健康问题[6]。
预防是遏制糖尿病流行的有效措施，而早期筛查是实现预防的关键环节。GDM对母儿的影响及影响程度取决于糖尿病病情及血糖控制水平，及早确诊，孕期血糖控制满意者，母婴预后较好。GDM孕妇的后代在远期发生肥胖、胰岛素抵抗及代谢综合征的风险均会显著增加[7]。妊娠可提供一个在相对年轻时鉴别糖尿病高危因素的机会，以使其尽早进行生活方式调整及接受药物干预措施。越来越多的研究表明，新脂肪因子网膜-1(omentin-1)的表达异常与糖尿病的发生发展有关，相关研究报道较少。网膜素-1在妊娠期糖尿病人群中与胰岛素和糖脂代谢指标的关系及病理生理意义尚不明确。
脂肪因子(adipokines)是指脂肪组织分泌的各种激素和细胞因子，包括瘦素(1eptin)、脂联素(adiponectin)、肿瘤坏死因子(tumornecrosis factot-a，TNF-a)、抵抗素(resistin)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)，网膜素(omentin)和内脂素(visfatin)等[8]。这些脂肪因子以自分泌、内分泌或旁分泌方式作用于脂肪组织或机体其他组织，广泛参与调节和维持糖、脂代谢平衡及血管内皮的功能，并调控机体内分泌、能量代谢及炎症的发生发展。网膜素是由网膜脂肪组织分泌的一种蛋白质，它特异性地高表达于网膜脂肪组织[9]。Omentin包括网膜索-1和网膜素-2，二者有83%的氨基酸同源性。血液循环中主要为网膜素-1，是目前主要的研究对象。网膜素的生物学包括了增强胰岛素的敏感性、促进葡萄糖转运；活化AKT增强胰岛素信号通路，增加脂肪细胞胰岛素依赖性葡萄糖的摄取，从而降低血糖水平等。在糖耐量受损(impaired glucose tolerant，IGT)和T2DM患者中，血清网膜素水平及网膜脂肪组织中网膜素的mRNA表达水平较健康对照者明显下降[10]。
近年来引起国内外广泛关注的特别是网膜素-1能否用于临床治疗GDM、T2DM等。本研究提示，GDM组血清网膜素-1水平低，可以推测网膜素-1与GDM相关；GDM组脐带血网膜素-1水平高于母体外周血，正常组母体血与脐血网膜素-1水平相比无差异，说明GDM的母体与脐血中网膜素-1水平降低，增加孕妇体内网膜素-1的水平有望降低GDM的发生。推测网膜素-1代谢水平紊乱参与了GDM的发生发展，这有望成为妊娠期糖尿病评估的指标，为GDM的早期诊断和治疗提供了依据和有价值的临床参考，可为今后预防、预测、治疗GDM，并降低T2DM发生率的深入研究提供依据。
参考文献
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5 Schaffler A，Neumeier M，Herfarth H，et al．Genomicstructure of human omentin，a new adipocytokine expressedin omental adipose tissue．Biochim Biophys Acts,2005,1732:96-102．
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7 宋耕，杨慧霞.妊娠期糖尿病对其母儿远期转归的影响.中华糖尿病杂志,2012,4:245-247.
8 Yang RZ，Lee MJ，Hu H，et al．Identification of omentin as novel depot·specific adipekine in human adipose tissue：possible role in modulating insulin action．Am J Physiol Endocrinol Metab,2006,290:E1253-E1261．
9 龚磊，白波，陈京.网膜素：一个新的脂肪因子.生理科学进展,2011,42:390-393.
10 Pan HY，Guo L，Li Q．Changes of serum omentin-l levels in normal subjects and in patients with impaired glucose regulation and with newly diagnosed and untreated type 2 diabetes．Diabetes Res Clin Pract,2010,88:29-33．