胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)是指胎儿受各种不利因素影响，未能达到其遗传增长潜力，表现为足月胎儿出生体质量<2 500 g，或胎儿体质量低于同孕龄平均体质量的两个标准差，或低于同孕龄正常体质量的第10百分位数，其围生儿死亡率是正常体质量儿的4～6倍，FGR患儿远期影响较多，如发育迟缓，心血管系统疾病、糖尿病等比正常体质量儿多见[1]。因此，及早发现FGR，加强对胎儿的监护，及早治疗，改善FGR胎儿的不良结局，是产科医生面临的难题。FGR的病因多而复杂，目前，胎盘血管结构异常是产科学领域的研究热点，镁离子在改善胎盘血流量，改善胎儿血液循环方面起一定作用。本研究通过检测镁离子在FGR孕妇外周血及新生儿脐血中含量及其与胎盘重量的相关性，探讨镁离子与FGR发病的关系。
对象与方法
1.对象： 2012年1月至2013年10月在本院同期住院分娩孕妇，均为单胎妊娠，月经周期正常，末次月经记忆清楚，孕早期经B超核对孕周，排除胎儿畸形和染色体畸形等因素所致的内因性均称型FGR病例，无产科并发症及合并症，超声观察胎盘回声，检查绒毛膜、胎盘实质基底板，进行胎盘成熟度分级，分娩后根据新生儿出生体重，分为FGR组30例及正常组42例。FGR组新生儿体重低于2 500 g，或低于同孕周平均体重的两个标准差；正常组新生儿体重大于2 500 g，小于4 000 g。两组产妇年龄、孕周比较，差异无统计学意义，见表1。
2.血液标本采集：所有研究对象均于入院后空腹时，抽取肘静脉血5 ml，胎盘娩出后立即抽取脐静脉血5 ml，用离心机以3 500 r/min后，用吸管将上层血清吸出放入容积为1.5 ml的离心管中，置入-30℃冰箱中冷冻保存，24 h内检测孕妇外周血、新生儿脐血中镁离子的浓度。对胎盘重量进行测量并记录。
3.统计学处理：所有数据经过校对后输入计算机，采用SPSS 13.0建立数据库，计量资料用t检验，计数资料用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结果
FGR组孕妇外周血镁离子、新生儿脐血镁离子以及新生儿体重、胎盘重量均低于正常组，差异均有统计学意义，见表1。FGR组胎盘功能Ⅱ级和Ⅲ级各占83.3%(25/30)，Ⅲ级5例占16.7%(5/30)，正常组胎盘功能Ⅱ级和Ⅲ级各占85.7%(36/42)和14.3%(6/42)，差异无统计学意义。
表1两组孕妇外周血、脐血镁含量及胎盘重量比较
注：两组比较，*P<0.05
讨论
FGR的病因复杂，约40%患者病因尚不明确。多项研究表明FGR由胎儿因素、母体因素、胎盘、脐带因素等多种因素引起[2]。胎盘介于胎儿与母体之间，是维持胎儿宫内生长发育的重要器官，而胎盘结构和功能异常，常常表现出胎盘浅表着床及螺旋动脉扩张不良、绒毛血管发育差、胎盘循环阻力增大、功能障碍，甚至局部血液高凝状态、梗死，导致胎盘血流灌注减少[3-5]，胎儿得不到足够的营养物质和氧，从而影响发育。
本资料发现，FGR孕妇外周血、脐血中镁离子明显低于正常组，提示镁离子减少与FGR的发病密切相关。其内在机制可能包括以下两方面：(1)孕妇血清中镁离子含量减少，胎儿通过胎盘从母血中获得充足的营养成分减少，而镁离子是人体重要的阳离子，是多种酶的激活剂，可以作为辅酶参与多种酶促反应调节人体的能量代谢[6]。因此营养物质供应减少，造成胎儿缺血缺氧，使胎儿在宫内发育不良，导致FGR的发生。(2)FGR时，胎盘功能减退，胎盘绒毛内血管床减少，间质纤维增加，出现绒毛间血栓，胎盘梗死等一系列胎盘老化现象，镁离子在体内具有重要的生物效应，可使平滑肌细胞内钙离子水平下降，从而降低子宫张力，加强子宫动脉及脐血管的舒张作用[7]，有利于改善子宫-胎盘血流动力学，改善胎盘的血流灌注。在临床上采用硫酸镁治疗FGR，可有效改善新生儿的预后[8]。另一方面，FGR组与正常组的胎盘功能比较，无明显差异，因为超声对胎盘成熟度分级是以胎盘大体形态学为基础，尤其对胎盘纤维蛋白沉积和钙化和程度较为敏感，FGR的胎盘Ⅲ级可提前或延缓出现，因此无法利用分级对胎盘功能进行量化测定[9]。从资料中看，FGR组中镁离子含量与胎盘重量呈正相关，原因可能是随着体内镁离子水平的下降，镁离子对扩张子宫动脉、脐血管的功能下降，子宫和胎盘的血液灌注减少，胎盘增长缓慢、胎盘绒毛膜面积和毛细血管面积均减少，胎盘体积重量减少，胎儿-胎盘循环阻力增加，最终胎儿因缺血缺氧发生FGR。这说明镁离子与胎盘重量呈正相关性。
FGR的发生是多种异常病理因素综合作用的结果，孕妇和脐血中的镁离子在FGR发生发展中的具体机制，其与胎盘功能及重量的关系仍需要进一步的研究。
参考文献
1 Stanley JL，Andersson IJ，Hirt CJ，et al． Effect of the anti-oxidant tempol on fetal growth in a mouse model of fetal growth restriction．Biol Reprod，2012，87:25．
2 谢幸,苟文丽.妇产科学．第8版.北京：人民卫生出版社，2013：113-114.
3 Vedmedovska N，Rezeberga D，Teibe U，et al.Microscopic lesions of placenta and doppler velocimetry related to fetal growth restriction.Arch Gynecol Obstet，2011，284：1087-1093.
4 Kuwabara Y，Shima Y，Araki T，et al.Mesenchymal stem villous hyperplasia of the placenta and fetal growth restriction.Obstet Gynecol，2001 ，98 (5 Pt 2 )：940-943.
5 Vedmedovska N，Rezeberga D，Teibe U，et al.Placental pathology in fetal growth restriction.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2011，155：36-40.
6 徐静，陈楠．低血镁与糖代谢异常．中国实用内科杂志，2007，27：1971-1973.
7 张秀霞，孙富琴.硫酸镁治疗胎儿宫内生长迟缓15例临床分析.张家口医学院学报，2003，20：54-55.
8 李春华，陈宏霞.低分子肝素联合硫酸镁治疗胎儿生长受限的疗效观察.现代预防医学，2011，38：2031-2033.
9 陶国伟，刘韶平，郝春燕.孕晚期超声监测胎盘成熟分级与病理改变妊娠结局的关系.中国超声医学杂志，2005，12：531-533.