近年来，随着围生医学的不断发展，先天性甲状腺功能减退症已得到了广泛的重视及早期有效治疗。早产儿暂时性低甲状腺素血症(transient hypothyroxinemia of prematurity，THP)的发生率较高，根据国外的流行病学报道，发生率为30%～85%[1]。THP患儿中存活者约有7.8%，日后智力均低于正常儿童[2]。该病表现为患儿生后血清甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)的暂时性降低，而促甲状腺激素(thyrotropin，thyroid stimulating hormone,TSH)正常。同时出生胎龄越小，该病发生率越高，T4水平也越低[3]。为了给临床早期干预、早期预防该病提供理论依据，本研究分析了68例THP早产儿的临床资料，并与非THP早产儿进行对比分析，以探讨该病发生的相关因素，现将报告如下。
对象与方法
一、对象
选取2009年11月—2012年10月在本院产科出生的早产儿160例，其中男婴94例，女婴66例；胎龄31～36周，平均(34.6±3.2)周；出生体重840～3 500 g，平均(2 543.6±1 232.2)g；均为汉族。诊断为THP(THP组)68例，胎龄31～36周，出生体重840～3 200g；非THP(非THP组)92例，胎龄32～36周，出生体重1 330～3 760 g。
二、方法
1.临床资料调查：由专人负责调取所有新生儿及其母亲的病历资料，并详细记录新生儿胎龄、出生体重、围生期情况、母亲妊娠期情况、围产期情况。
2.甲状腺功能检测：所有新生儿均于生后第5～7天抽取空腹静脉血2 ml，使用罗氏1601型生化检测仪及罗氏公司提供的试剂，采用电化学发光法进行甲状腺功能测定。
3.诊断标准：THP诊断标准为T4<77 nmol/L，T3<1.3 nmol/L，TSH<20 mU/L；母亲高龄产妇诊断标准为母亲年龄≥35岁。
4.排除标准：(1)新生儿有其他代谢性疾病；(2)出生时而生命体征不平稳；(3)母亲先天性甲低等甲状腺疾病病史；(4)母亲孕期有甲状腺素、优甲乐等甲状腺制剂及甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等抗甲状腺药物使用史；(5)临床资料不完整者。
5.统计学处理：使用SPSS 13.0统计软件，计量资料以
表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以是否为早产儿暂时性低甲状腺素血症为因变量(1=是，0=否)，以胎龄、出生体重、是否有出生时窒息(有=1，无=0)、是否多胎(是=1，否=0)、是否有母亲妊娠期高血压疾病(有=1，无=0)、是否有新生儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome，RDS)(有=1，无=0)、是否有新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizingenterocolitis,NEC)(有=1，无=0)、是否有寒冷损伤综合征(有=1，无=0)为因变量，采用多因素Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、早产儿THP单因素分析
THP在早产儿中的发生率为42.5%(68/160)。两组新生儿在胎龄，出生体重，出生时窒息、多胎、母亲妊娠期高血压疾病、新生儿RDS、围生期感染、NEC、寒冷损伤综合征的发生率比较，差异有统计学意义；两组性别，母亲低血糖、剖宫产及母亲高龄的比率比较，差异无统计学意义；见表1。
表1早产儿THP的单因素分析
注：两组比较，*P<0.05
二、多因素Logistic回归分析
多胎、母亲妊娠期高血压疾病、新生儿RDS、围生期感染、新生儿NEC及寒冷损伤综合征均为早产儿暂时性低甲状腺素血症的独立危险因素，见表2。
表2早产儿THP危险因素的多因素Logistic回归分析
讨 论
近年来，早产儿、低出生体重儿、高危新生儿的抢救成功率及存活率逐年增高。早产儿健康程度及生存质量等问题需给予足够重视[4]。目前，国内外关于THP的定义主要依靠早产儿脐带血或血清T4、FT4水平较低，而TSH水平正常或偏低进行诊断，但尚未给出确定界值，临床研究也尚未达成一致诊断标准[5-6]。THP是早产儿最为常见的内分泌系统疾病之一，该病发病原因可能与早产儿甲状腺发育尚未完善，尤其是丘脑-垂体-甲状腺轴系统的发育尚未成熟，导致其体内甲状腺激素水平较低，从而引起一系列甲状腺功能低下的症状、体征[7]。虽然该病为暂时性，但可对患儿生长发育过程中中枢神经系统的发育造成不良影响[8]。关于该病的发生，除外上述发育原因之外，胎龄及感染、循环障碍、组织灌注不足和缺氧等多种新生儿疾病均与该病的发生有着密不可分的关系。关于THP的定义，目前国内外并未达成共识，国外的相关研究采用的诊断标准主要有T4比均值小3.0或2.6个标准差，血清T4<40 nmol/L，血清T3<0.3 nmol/L或比均值小2个标准差等，同时也有研究将血清T4水平低于总体测量值的P10定义为THP，且TSH<25 mU/L[9]。
本研究结果显示，160例早产儿中THP的发生率为42.5%。两组新生儿胎龄，出生体重，出生时窒息、多胎、母亲妊娠期高血压疾病、新生儿RDS、围生期感染、新生儿NEC、寒冷损伤综合征的发生率比较，差异有统计学意义，性别、母亲低血糖、剖宫产及母亲高龄比较，差异无统计学意义；多因素Logistic回归分析发现，多胎、母亲妊娠期高血压疾病、新生儿RDS、围生期感染、新生儿NEC及寒冷损伤综合征均为早产儿THP的独立危险因素；说明呼吸窘迫、多胎、围生期感染、新生儿NEC、寒冷损伤综合征及母亲妊娠期高血压病者THP发生的可能性增高。胎龄较小、出生体重较低者可能因甲状腺或丘脑-垂体-甲状腺轴系统的发育不完善；生后窒息、RDS、寒冷损伤综合征可能因组织缺氧造成甲状腺组织的破坏，从而导致甲状腺功能的低下[10]；母亲妊娠期高血压疾病可合并胎盘功能不全，也可对早产儿甲状腺功能产生不利影响；另外多胎早产儿多数胎龄较小、出生体重也明显降低，因此可因发育不完善导致甲状腺功能的暂时性减低[11]；围产期感染、NEC感染性疾病患儿因病原体的侵袭及相关毒素的作用，可导致甲状腺组织内的甲状腺素抑制物大量释放入血，从而对甲状腺激素与甲状腺结合蛋白的结合受到抑制，进而造成血清甲状腺激素水平的降低，表现为早产儿暂时性低甲状腺素血症。因此对于妊娠期高血压疾病的产妇应给予及时治疗，以避免因其导致的胎盘功能不全进而引发其他围生期疾病，另外对于宫内缺氧、出生时窒息及RDS应给予高度重视，以避免其无论在宫内还是生后因缺氧导致的各组织器官的功能损伤。THP是否需要治疗目前仍存有争议，由于该病可能导致患儿远期脑瘫及智力障碍，对神经系统发育不利，故建议一旦诊断，即应给予甲状腺素治疗，从而维持早产儿的正常甲状腺激素水平，以避免因甲状腺激素水平过低造成的神经系统功能的损伤，提高患儿远期生活质量。
参考文献
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3 陈曦,张敏,薛淑媛,等.早产儿暂时性低甲状腺素血症早期临床特征.中国妇幼保健,2012,27:2298-2299.
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10 Paul DA,Mackley A,Yencha EM.Thyroid function in term and late preterm infants with respiratory distress in relation to severity of illness.Thyroid,2010,20:189-194.
11 Dilli D,Oguz SS,Andiran N,et al.Serum thyroid hormone levels in preterm infants born before 33 weeks of gestation and association of transient hypothyroxinemia with postnatal characteristics.J Pediatr Endocrinol Metab,2010,23:899-912.