妊娠期是生命过程中最为敏感的时期[1]，孕妇妊娠期体内新陈代谢系统的变化直接或间接影响胎儿分娩，因此减少分娩并发症有重要意义。妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是妊娠期孕妇所特有的疾病，是引起胎儿窘迫、早产、死胎、死产的主要因素之一。氧化还原反应(redox reaction)是指细胞新陈代谢和动态平衡中的一个完整的部分。临床研究发现，孕期如果发生氧化还原系统失衡现象，会对胎盘的血管和血液供应量产生负面影响，严重的甚至会影响到胎儿的宫内发育，对于产妇本身也会诱发高血压等疾病[2]。从2007年7月至2010年12月期间在本院进行产科检查的孕妇中选取妊娠期ICP患者70例，在孕期对两组孕妇其他并发症及机体内氧化还原指标进行评价分析，现介绍如下。
资料与方法
1.一般资料：选择2007年7月至2010年12月期间来本院进行产科检查的患有ICP孕妇70例，根据有无发生新生儿窒息分为两组。其中35例发生新生儿窒息做为窒息ICP组，年龄21～39岁，平均(31.1±2.5)岁；孕周36～41周，平均(39.6±3.2)周。35例娩出正常做为单纯ICP组，年龄20～40岁，平均(31.0±2.7)岁；孕周36～41周，平均(40.1±3.0)周。并选择本院择期剖宫产、且无产科疾病的健康产妇40例为对照组，年龄22～40岁，平均(29.6±2.5)岁；孕周37～41周，平均(40.6±3.5)周；各组间在年龄、孕周等一般资料方面差异均无统计学意义，具有可比性。孕妇筛选条件包括①孕期无妊娠相关的免疫性疾病，孕前无内科合并症；②孕妇无接触毒品史，无酗酒吸烟史；③妊娠早期患者无发热感冒病史，不接触放射线或有害化学物质。
2.方法：于胎儿娩出前30 min采取母体静脉血，肝素抗凝，4 000 r/min，4 ℃，离心取血清，以全自动生化分析仪(AU5800，Beckman)测定丙二醛(malondialdehyde，MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)含量(ELISA试剂盒由上海研谨生物科技有限公司提供)。并于胎儿娩出后采取脐静脉血，所得血液分装于两管，标记为管A1、A2。管A1分离血浆，测定MDA和SOD含量；管A2以血气分析仪(BWD3-GEM Premier 3000，北京中西远大科技有限公司)检测二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PCO2)、氧分压(oxygen partial pressure，PO2)及pH水平。
3.统计学处理：所得数据使用SPSS 19.0软件进行统计学分析；计量资料以
表示，两组之间的比较行t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
1.母体静脉血SOD和MDA：与单纯ICP组相比，窒息ICP组孕产妇的静脉血MDA水平显著升高，SOD水平显著降低，差异均有统计学意义；而单纯ICP组与对照组之间差异无统计学意义。见表1。
表1各组产妇静脉血SOD和MDA水平对比
注：与单纯ICP组比较，*P< 0.05
2.新生儿脐静脉血SOD和MDA：与单纯ICP组相比，窒息ICP组新生儿脐静脉血MDA水平显著升高，SOD水平显著降低，差异均有统计学意义；而单纯ICP组与对照组之间差异无统计学意义。见表2。
表2各组新生儿脐静脉血SOD和MDA水平对比
注：与单纯ICP组比较，*P<0.05
3.新生儿脐静脉血的血气分析：与单纯ICP组相比，窒息ICP组新生儿脐静脉血中 pH值、PO2水平均显著降低，PCO2显著升高，差异有统计学意义；而单纯ICP组与对照组之间差异无统计学意义。见表3。
表3各组新生儿脐静脉血血气分析对比
注：与单纯ICP组比较，*P<0.05
讨论
ICP是妊娠中 、晚期特发性疾病，以全身皮肤瘙痒、肝功能异常和(或)伴有不同程度的黄疸为特征。研究表明[3]，ICP发病过程中白细胞分泌的大量活性氧簇(reactive oxygen species,ROS) 可造成胎儿宫内生长受限、胎儿窘迫及羊水胎粪污染等各种围生期疾病，严重者可导致新生儿颅内出血或神经系统发育障碍，更甚者可致死亡。目前，ICP的临床治疗效果仍未取得突破性进展，鉴于发病机制尚未完全明确，临床上很难做到准确预测，其病理机制的深入研究与其临床早期诊断和预防工作息息相关，是提高围生期妇幼生活质量的关键。
以往部分学者指出[4]，ICP的发病与雌激素密切相关。基于肝脏对于雌激素具有高度敏感性，围生期雌激素水平增高可能直接刺激肝细胞膜和胆管膜，影响其通透性；且大量雌激素在肝脏内代谢可产生过多的氧自由基，从而加重肝脏细胞过氧化损伤和胆汁酸堆积。另有研究表明[5]，ICP患者血清及血浆硒浓度和谷胱甘肽过氧化物酶活性均低于健康孕妇，并推测由此引发的抗氧化能力降低，是导致氧自由基形成的重要因素之一。母体血中的高浓度胆汁酸可通过胎盘进入胎儿体内，通过细胞毒作用破坏线粒体膜、产生更多氧自由基，导致胎儿呼吸功能障碍和氧利用障碍，形成或加重过氧化损伤的恶性循环。可见，氧化还原系统的变化与ICP的发病及程度可能存在密切相关性。ROS是需氧细胞在代谢过程中产生一系列活性氧簇的总称，包括超氧阴离子、羟自由基(.OH)、MDA、氧过氧基、SOD过氧化氢和单线态氧等[6-7]。考虑到ICP疾病的特殊性，探讨ICP疾病患者出现胎儿窘迫时，母亲、脐血及胎盘功能出现明显氧化应激、氧自由基增多的现象，通过检测氧化应激水平为疾病的严重程度及预后提供帮助，虽然其具体机制有待阐明，但氧化应激可有效抑制细胞凋亡及抗氧化等，可为治疗ICP提供新思路。
本研究通过检测ICP患者母血、脐血及胎盘淋巴细胞亚群的氧化还原系统的变化，探讨ICP患者的氧化应激在新生儿窒息发生、发展中的作用，指导临床采取相应措施治疗，并通过抗氧化治疗的手段提高孕妇和胎儿的抗氧化能力，对保障母婴健康和优生优育均具有重要意义。本研究发现，与单纯ICP组相比，窒息ICP组孕产妇静脉血及新生儿脐静脉血的MDA水平显著升高，SOD水平显著降低；同时，pH值、PO2水平均显著降低，PCO2显著升高；且各指标之间的差异均有统计学意义。MDA是O2作用下脂质的过氧化产物，其含量是应用反映患者机体内能够反应出自由基水最广泛的指标之一[8-9]。SOD是体内清除自由基的主要物质，能够直接与自由基发生反应，从而达到清除的目的[10-11]，其作用机理是将氧的单价还原产物O2歧化成H2O,阻碍它们分解形成具有强氧化活性的自由基重新对其他不饱和脂肪酸分子发生过氧化作用,从而阻断自由基损伤和降解NO，防止NO失活，并使体内NO的半衰期延长[12-13]。本研究表明在ICP患者发生新生儿窒息时氧化应激状态十分强烈；同时，单纯ICP组孕产妇静脉血及新生儿脐静脉血的各项指标与对照组比较差异无统计学意义，故改善孕妇的SOD水平有可能达到预防新生儿窒息的效果。
综上所述，氧化还原反应参与妊娠期ICP孕妇胎儿窘迫的病理生理过程,MDA、SOD、PO2、PCO2及pH等氧化还原系统指标与孕妇胎儿窘迫发生有密切关系，这对于胎儿窘迫的诊断及治疗具有重要作用。
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