染色体异常是引起新生儿先天缺陷的主要因素，主要表现为多发畸形、先天性心脏病、身体发育迟缓及智力低下等症状[1]。现今尚未发现有效治疗染色体疾病的方法，主要通过产前筛查及产前诊断的方式进行诊断，以早期发现并采取终止妊娠的方式来预防先天缺陷儿的出生。通过孕早期游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-hCG)及相关蛋白-A(PAPP-A)含量进行测定，同时结合超声对11～13+6周的胎儿颈透明膜厚度测定值进行产前筛查，来降低和预防染色体异常胎儿的出生，临床具有重要的意义[2-4]。
对象与方法
一、对象
选择2011年2月—2014年2月本院对5 612例孕11～13+6周的单胎孕妇实施产前检查。孕妇年龄21～38岁，平均(26.5±3.2)岁。孕周的确定依据B超测定的囊内胎芽坐高。孕妇均知情同意，并签署知情同意书。
二、方法
1.血清β-hCG和PAPP-A含量测定：抽取静脉血5 ml，在室温下放置30 min，4 000 r/min离心10 min，取上清液，-20 ℃保存。运用时间分辨荧光免疫技术，采用芬兰PerkinElmer公司生产的Wallac 1420D多标记分析仪[5]，对游离β-hCG和血清PAPP-A进行检测。
2.胎儿颈透明膜厚度(NT)测定：NT为胎儿颈部的一个透明的液体，在孕11～13+6周存在，正常情况下，从14周开始NT就会被淋巴系统所吸收，变成颈部褶皱。孕11～13+6周胎儿头臀长度为45～84 mm时，做正中矢状切面图，胎儿颈部处于自然姿势下，尽量将其放大，将游标尺放在定义NT厚度的界在线，在距离最阔的透明地带测量，对羊膜进行分辨，需要注意的是颈部会被脐带围绕，应至少测量3次，同时记录测量所得的最大值。
3.18-三体及21-三体风险率计算：对PAPP-A和游离β-hCG浓度及超声测量NT数值进行转换，以中位倍数(MoM)形式表现，同时结合孕妇的体质量、年龄及孕周等信息，运用LifeCycle 3.0软件计算出胎儿患18-三体及21-三体风险率[4]。两种染色体异常疾病风险率的截断值(Cut-Off)分别为1/350和1/270，风险率超过Cut-Off值则说明为高风险孕妇，对于高风险孕妇需进一步行羊水或绒毛染色体核型检查进行确诊。
4.相关定义：异常妊娠为正常妊娠时，胚胎必须着床在子宫腔的适当部位，并在宫腔内继续生长发育，至足月时临产并分娩。种植部位不在宫腔内或在宫内生长发育的时间过短或过长，即为异常妊娠。染色体结构异常是指染色体或染色单体经过断裂-重换或互换机理可产生染色体畸变(chromosome aberration)及染色单体畸变(chromatid aberration)。
结 果
一、孕妇年龄和染色体异常妊娠的关系
高风险孕妇230例，阳性率为4.1%(230/5 612)。高风险孕妇行染色体核型分析166例，阳性符合率为16.9%(28/166)。21～岁孕妇的18、21-高风险阳性率及异常核型检出率均低于35～38岁孕妇，差异均有统计学意义。见表1。
表1 孕妇年龄和染色体异常妊娠的关系[例(%)]
注：与21～岁比较，*P<0.05
二、高风险孕妇染色体核型
染色体数目异常核型、染色体结构异常核型，三倍体分别占85.7%(24/28)、7.1%(2/28)和7.1%(2/28)。染色体数目异常核型21-三体、21-三体嵌合体、18-三体和Turner综合征，分别占58.3%(14/24)、8.3%(2/24)、25.0%(6/24)和8.3%(2/24)。随机抽取10例孕妇筛查指标和胎儿染色体核型进行分析，见表2。
表2 10例孕妇筛查指标和胎儿染色体核型分析
讨 论
产前筛查是一种经济、简便及无创伤的检查方法，将存在21-三体等染色体异常胎儿的高风险孕妇检查出来，通过各项产前诊断方法得到确诊，进而终止妊娠，以免染色体异常胎儿降生，是临床降低婴儿先天缺陷的二级预防措施，价值显著，社会意义重大[6]。现今，产前筛查根据孕期可分为2个时间段的检查，分别为孕早期产前筛查和孕中期产前筛查。有研究表明孕早期联合筛查的效果明显比孕中期筛查好，同时在孕早期实施联合筛查能够在14周之前发现21-三体等染色体异常等风险率[7]。孕早期人工流产终止妊娠比孕中期引产，对孕妇的身心伤害小，且医疗费用较低[8-9]。
在20世纪70年代开始已经开始对孕中期孕妇实施产前筛查，与此相比，孕早期发展的相对晚一些。Miao等[10]在1992年提出对孕早期孕妇实施21-三体产前筛查，这种方法逐渐的在国内外普及和完善。多项研究指出[11]，孕早期产前筛查是对21-三体等染色体异常胎儿筛查的有效方法。孕早期进行产前筛查的血清标志物PAPP-A是一种糖蛋白，由胎盘滋养层细胞分泌产生，密切关系着21-三体等胎儿染色体异常检测，敏感性相对较高，可达到50%。β-hCG也是由胎盘滋养层细胞产生的一种糖蛋白，能够对胎盘功能进行特异性反应，临床具有很好的稳定性，检出21-三体的准确率为45%，β-hCG和PAPP-A联合筛查检出21-三体的准确率可高达65%。NT是产前筛查21-三体等染色体异常的重要指标。3项指标同时检测检出21-三体的准确率可高达90%，而且孕早期同时使用血清指标和NT比单纯应用其中一项筛查的准确率更高[12]。
本文对5 612例孕妇进行筛查，230例孕妇具有高风险，阳性率为4.1%，其中166例高风险孕妇经羊水细胞或者经绒毛染色体核型分析，查看28例发现异常核型，阳性符合率为16.9%。这与Leung等[12]报道的结果基本一致。因此给予检出存在染色体异常的胎儿进行引产或者流产，能够最大限度的降低了出生胎儿患有染色体异常的概率。由此可见，在孕早期实施产前筛查，能够早期检出染色体异常，便于早期实施终止妊娠，降低患者的痛苦。
参考文献
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11 段予新,李玉洁,薛清杰.出生缺陷产前筛查及产前诊断结果分析.实用儿科临床杂志,2012,27:1373-1374.
12 Leung TY,Chan LW,Leung TN,et al.First-trimester combined screening for trisomy 21 in a predominantly Chinese population. Ultrasound Obstet Gynecol,2007,29:14-17.