新生儿黄疸是指新生儿时期，由于胆红素代谢异常引起血中胆红素水平升高而出现于皮肤、黏膜及巩膜黄疸为特征的病症，有生理性和病理性之分[1]。新生儿黄疸是新生儿期常见临床问题，严重时可引起胆红素脑病，造成神经系统的永久性损害(核黄疸)，甚至导致死亡[2]。高胆红素血症新生儿常合并低血糖[3]；临床上新生儿低血糖的发生比较隐匿，并且会导致不可逆的神经损伤[4]，从而影响智力的发育。而新生儿出现低血糖的表现，可能代偿性导致脂肪代谢的紊乱[5]。目前，有关新生儿胆红素与血糖和血脂的相关性研究并不多见。因此，本研究通过分析696例新生儿总胆红素(total bilirubin，TBIL)与血糖和血脂的相关性，旨在探讨新生儿TBIL水平对血糖和血脂代谢的影响，以期为预防新生儿病理性黄疸和低血糖的发生提供临床依据。
对象与方法
1.研究对象：2013年8月至2014年7月期间，收集在本院产科出生的696例足月新生儿作为研究对象，其中男349例，女347例；最小年龄为1 d，最大年龄8 d，平均年龄(3.0 ± 1.1)d。按照2008年第七版《儿科学》新生儿病理性黄疸的诊断标准[6]，将新生儿TBIL ≥ 221 μmol/L设为高胆红素组共315例，其中男158例，女157例，平均年龄(2.7±1.2)d；TBIL <221 μmol/L的新生儿设为对照组共381例，其中男191例，女190例，平均年龄(3.2±0.9)d。新生儿低血糖的诊断标准为足月新生儿血糖<2.2 mmol/L[7]。
2. 标本的采集与处理：所有新生儿均于上午10点哺乳前经股静脉采血2～3 ml，并于采血后即刻将标本送检验科生化室。待凝固半小时后，用半径为15 cm的离心机，以3 000 r/min的速度离心8 min，分离血清后进行TBIL、血糖(glucose，GLU)和总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平的测定。
3. 试剂和仪器：测定仪器为日立008全自动生化分析仪，每日两次质控，所有项目均在控时测定，质控品为伯乐公司质控物。TBIL、GLU、TC为日立原装试剂盒；血糖测定的方法为己糖激酶法，排除高胆红素情况下对血糖测定的干扰[8]。TG、HDL-C、LDL-C的试剂盒为四川迈克提供。按说明书进行操作。
4. 统计学处理：采用SPSS 15.0统计软件进行分析；正态性连续性变量采用
的形式表示，组间比较采用t检验；分类变量采用百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验。连续性变量间的相关分析分别采用Pearson简单线性相关分析和多元线性相关分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
1.一般资料：696例新生儿平均TBIL为(197.4±75.9)μmol/L，平均GLU为(3.6±1.9)mmol/L，平均TC为(2.9±0.7)mmol/L，平均TG为(1.1±0.7)mmol/L，平均HDL-C为(0.9±0.3)mmol/L，平均LDL-C为(1.3±0.5)mmol/L。
2.高胆红素组与对照组GLU、血脂的比较：高胆红素组新生儿平均年龄和GLU值均低于对照组，TC和LDL-C高于对照组，差异均有统计学意义；但组间性别、TG和HDL-C的差异无统计学意义。见表1。
表1高胆红素组与对照组间测量指标的比较
注：*P<0.05
3.新生儿TBIL水平对GLU代谢的影响：新生儿TBIL与年龄的相关性为0.4，差异有统计学意义，二者存在正相关；与GLU的相关性为-0.2，差异有统计学意义，二者存在负相关。见表2。在扣除了其余变量的影响作用以后，TBIL与年龄的相关性为0.2，与血糖的相关性为-0.2，差异均有统计学意义。
表2TBIL与血糖、血脂的相关性结果
此外，本研究696例新生儿中有40例被检测出低血糖(TBIL ≥ 221 μmol/L)，低血糖率为5.7%(40/696)；高胆红素组新生儿低血糖的发生率为12.1%(38/315)，高于对照组的0.5%(2/381)，差异有统计学意义。
4.新生儿TBIL水平对血脂代谢的影响：由表2可知，新生儿TBIL与TC的相关性为0.5，差异有统计学意义；与TG的相关性为0.2，差异有统计学意义；与HDL-C的相关性为-0.1，差异无统计学意义；与LDL-C的相关性为0.4，差异有统计学意义。
在扣除了其余变量的影响作用后，TBIL与TC的相关性为0.3，与HDL-C的相关性为-0.3，差异均有统计学意义；与TG的相关性为-0.02，与LDL-C的相关性为0.1，差异均无统计学意义。
讨论
新生儿出生后红细胞破坏增多会导致胆红素水平增高。肝脏是新生儿胆红素代谢的主要器官，由于新生儿的肝功能较低以及肝细胞内酶活性不足，因此结合胆红素生成受阻[9]。此外，新生儿肠道内细菌数量相对不足，不能将肠道内的胆红素还原成粪胆原、尿胆原。在以上因素的共同作用下，新生儿在出生后2～3 d会出现生理性黄疸。病理性黄疸多见于新生儿肝炎、新生儿败血症、尿路感染等引起的感染性黄疸以及新生儿溶血病、新生儿胆道闭锁引起的非感染性黄疸。
本研究显示，高胆红素组新生儿的平均血糖为(3.1±0.9)mmol/L，低于对照组的(3.9±2.4)mmol/L。该结果与其他学者的研究相一致[9-10]，王玲玲等[9]将115例新生儿根据TBIL水平分为3组(<34.3 μmol/L；34.3～205.0 μmol/L；≥205.0 μmol/L)，结果显示TBIL水平越高的组别，其GLU值越低。此外，相关分析结果表明，在调整了其他变量的影响后TBIL与GLU水平成负相关(r=-0.2，P<0.01)，因此可以认为随着新生儿胆红素的增加，新生儿的血糖值随之降低，可能的原因为：(1)胎儿时期，胎儿血糖来源于母体供给，出生后新生儿血糖的来源突然减少，从而导致新生儿血糖降低；新生儿血糖下降可阻碍胆红素与血浆白蛋白的结合，引起血清胆红素水平的增高，两者相互作用影响，最终导致胆红素水平越高则血糖的水平越低；(2)此外，血糖和胆红素的代谢主要由肝脏完成，而新生儿的肝脏功能不成熟，肝细胞摄取、结合和排泄胆红素的能力也不完善，高水平的胆红素势必进一步影响新生儿肝脏代谢，从而导致血糖浓度的降低。因此，新生儿期胆红素水平过高时往往伴随低血糖症状的出现。此外，本研究中新生儿低血糖总体发生率为5.7%，低于俞君[11]、林粤等[12]报道的值。此外本研究还提示，高胆红素组新生儿低血糖的发生率高于对照组。
虽然本研究中高胆红素组新生儿的TC和LDL-C高于对照组，但组间TG和HDL-C水平无显著差别。李树义等[5]将115例新生儿按TBIL水平分为3组(<34.3 μmol/L；34.3～205.0 μmol/L；≥205.0 μmol/L)，结果显示TBIL较高的新生儿其TG高于TBIL较低的新生儿，但组间TC水平相同，该结果与本研究结果不完全一致。此外，在调整了其余变量的影响作用后，TBIL与TC成正相关(r=0.3，P<0.01)，但与HDL-C成负相关(r=-0.3，P<0.01)。出现该结果的原因可能为(1)随着胆红素的增高，肝细胞的负荷增加，胆红素和胆汁酸盐进入肠道的量也随之增加，胆盐的“肝肠循环”增强，从而促进脂类的乳化和消化吸收，在血清中表现为TC、LDL-C的含量增加；(2)高胆红素新生儿存在一定程度的胆汁淤积，可减慢对脂肪消化吸收，加之胆酸分泌较少，不能将脂肪乳化[5]。除肝脏合成外，HDL-C还可在小肠中合成，本研究结果显示TBIL与HDL-C成负相关，其具体原因有待进一步研究。本研究表明胆红素水平增高可引起糖原和脂肪代谢的紊乱，进而可能会诱导新生儿出现低血糖和血脂的升高。
本研究不足之处在于没有后期随访的资料，从而不能评价高胆红素对新生儿远期的影响；其次，影响新生儿血糖的因素除了高胆红素外，还包括出生体质量、孕周、喂养方式以及疾病状态等因素[13]，今后还需进一步对研究对象进行长期随访，以了解高胆红素对儿童的远期影响。
综上所述，本研究认为TBIL与血糖和血脂的代谢存在一定相关性，在临床中除了应密切观察新生儿胆红素水平外还应关注血糖和血脂浓度的变化，从多方面评估新生儿健康状况。此外，及时降低新生儿TBIL水平，促进其肝脏的成熟发育，改善糖代谢及脂类代谢，从而控制由此导致的新生儿后遗症的风险。
参考文献
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12 林粤,张岳晔.新生儿低血糖危险因素临床分析.医学综述,2011,17:1751-1752.
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