婴儿湿疹(infantile eczema,IE)是婴儿时期常见的一种具有湿疹损害特点的皮肤病，属于变态反应性(或称为过敏性)疾病，其确切的原因目前尚不十分清楚，可能与饮食因素、环境因素、遗传和免疫异常有关[1-2]。婴儿湿疹常继发其他过敏性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘性支气管炎、荨麻疹等[3]。因此，寻找婴儿湿疹发病的主要危险因素，早期干预，避免其发展为其他过敏性疾病具有重要意义。
对象与方法
1.对象：选取2013年3月—2014年3月在丹阳市人民医院儿童保健门诊就诊的湿疹患儿224例(湿疹组)，男124例，女100例；年龄1～12个月，平均(5.5±1.3)个月；胎龄36.9～42.1周，平均(39.3±0.7)周；阴道顺产、剖宫产分别为42.4%(95/224)、57.6%(129/224)；出生体重1.8～4.5 kg，平均(3.0±0.7)kg。选取同时期在本院体检的正常婴儿162例(对照组)，男84例，女78例；年龄1～12个月，平均(5.2±1.6)个月；胎龄37.1～41.3周，平均(39.0±0.6)周；阴道顺产、剖宫产分别44.4%(72/162)、55.6%(90/162)；出生体重2.0～4.8 kg，平均(3.1±0.7)kg。两组年龄、胎龄、男女比例、分娩方式、出生体重比较，差异无统计学意义。
2.调查内容和方法：参照相关资料，自主设计“婴儿湿疹影响因素调查表”，由调查员对患儿父母进行问卷调查，并完成问卷填写。调查表主要内容包括患儿一般情况(年龄、性别、居住地、患儿分娩情况等)、发病情况(首次发病时间、皮疹症状、诊疗情况等)、影响因素(父母生育史、家族过敏史、家族遗传史、母亲孕期及哺乳期的饮食情况、婴儿的喂养情况、环境因素、季节因素、湿疹认知水平)等共83个指标。
3.湿疹诊断标准：根据病史及临床表现进行诊断。(1)多发于出生后1～3个月的婴儿；(2)好发于颜面，尤以双颊或额部多见；(3)皮损为红斑、丘疹、丘疱疹，可融合成片，表面有糜烂、渗液或黄色痂皮，境界不清，亦有干燥浅红斑及丘疹，表面有少许糠秕样鳞屑。(4)自觉剧痒，患儿常搔抓、烦躁哭闹。屋内外多尘或花粉指依据房屋架构，如是框架结构则少尘，土坯房屋则多尘，花粉则依据家里及院子里是否种植开花植物来判断，种植为多。
4.统计学处理：采用SPSS 13.0统计分析软件，计数资料采用率(%)表示，计量资料采用均数±标准差
描述。以是否发生湿疹为因变量(0=正常婴儿，1=婴儿患湿疹)，以性别(1=男，2=女)、家族过敏史(0=否，1=是)、母乳喂养(0=否，1=是)、添加辅食时间(月龄，1=[0,4]，2=(4,6]，3=(6,+∞))、婴儿是否补钙(0=否，1=是)、婴儿是否补充鱼肝油(0=否，1=是)、母亲孕期是否补充鱼肝油(0=否，1=是)、母孕期是否食海鲜(0=否，1=是)、母孕期是否食辛辣(0=否，1=是)、母哺乳期是否食海鲜(0=否，1=是)、屋内外多尘或花粉(0=否，1=是)、是否接触宠物(0=否，1=是)；IE认知水平(分，1=[0,3]，2=(3,6]，3=(6,10])、父母文化程度(1=小学及以下，2=初中，3=高中及以上)、家庭经济水平(万/年,1=[0,1],2=(1,5],3=(5,10],4=(10,+∞))为自变量。危险因素分析采用卡方检验和多因素逐步Logistic回归分析，变量筛选采用Wald χ2检验，α进入=0.05，α剔除=0.10。
结果
1.湿疹发病情况：发病时年龄<1个月、1～<3个月、3～<6个月、6～12个月分别有31.3%(70/224)、39.3%(88/224)、24.1%(54/224)和5.4%(12/224)；秋冬季、春夏季发病分别有66.1%(148/224)、33.9%(76/224)；治疗、不治疗分别77.7%(174/224)和22.3%(50/224)。
2.湿疹相关危险因素的单因素分析：湿疹组与对照组相比，婴儿性别(男多于女性)、家族过敏史、母乳喂养、添加辅食时间、补钙、添加鱼肝油类型(动物性大于植物性)、母亲孕期补充鱼肝油、母孕期食海鲜、母孕期食辛辣、母哺乳期食海鲜、屋内外多尘或花粉、IE认知水平、父母文化程度、家庭经济水平共14个因素的构成比差异有统计学意义，见表1。
3.婴儿湿疹相关危险因素的多因素Logistic回归分析：对单因素分析中的14个变量行逐步Logistic回归分析，有5个变量进入模型。家族过敏史、≤4个月添加辅食、母哺乳期食海鲜为危险因素；母亲孕期补充鱼肝油、IE高水平认知为保护因素，见表2。
表1 婴儿湿疹影响因素的单因素分析[例(%)]
表2 婴儿湿疹相关因素的二分类Logistic回归分析
讨论
1.补充维生素D有助于预防婴儿湿疹的发生：孕期补充维生素D有助于降低过敏性疾病的发生风险，这与维生素D及其代谢产物在体内的作用机制有关。动物实验和胎儿组织发育的研究表明，维生素D在胎儿肺发育和成熟的过程中起到一定作用[4]。维生素D能够调节机体钙、磷的代谢平衡，促进钙的吸收。钙元素则能增加毛细血管的致密度，降低其通透性，减少渗出，具有消炎、消肿和抗过敏作用。因此,加强维生素D的摄入及对婴儿进行补钙，不失为一种比较有效的预防措施。本研究单因素分析显示，婴儿期补钙亦有助于降低婴儿湿疹的发病率。多因素分析发现，孕期补充富含维生素A和维生素D的鱼肝油是婴儿湿疹的保护因素。但亦有研究表明，婴儿补充动物性鱼肝油比植物性鱼肝油更容易得湿疹，与动物性鱼肝油含有某些过敏诱发因子有关[6]。因此，婴儿期补充鱼肝油的类型应以植物性为宜。
2.适时添加辅食和母乳喂养有助于预防婴儿湿疹的发生：本研究显示，月龄≤4个月时添加辅食，导致婴儿湿疹发病的概率是月龄>4个月添加辅食的8.01倍，提示过早添加辅食对婴儿湿疹发病影响最大，有可能会增加婴儿患湿疹及其他过敏性疾病的风险。分析原因可能是由于婴儿胃肠道免疫和非免疫机能未发育成熟，出生后1个月内胃酸分泌少，2岁内肠道蛋白水解酶的活性也未达到成年人水平，肠道绒毛膜的屏障保护作用差，过早添加辅食则易导致食物抗原通过肠道黏膜吸收进入体内，从而导致婴儿湿疹的发生或加重湿疹病情[7- 8]。国内一项对403例患儿食物过敏的回顾性分析发现，>6个月婴儿添加辅食者其食物过敏的发生率较低，占9.93%，提示>6个月婴儿开始添加辅食较为合适[9]。在出生4个月以后推迟辅食添加时间并不能预防湿疹。
母乳喂养对于儿童湿疹的保护作用一直存在争议。母乳喂养有许多优点，既往认为母乳能够提供免疫保护,对湿疹有预防作用,但近期国外很多研究得出结论,母乳喂养与婴儿湿疹的发生并无相关,母乳喂养并不能提供保护作用[10]。本研究多因素分析中亦未发现两者的相关性。但有研究显示，食物过敏源可通过母乳，使婴儿过敏[11]，本研究亦发现母哺乳期食海鲜婴儿湿疹发病的概率是不食海鲜的3.58倍。因此，过敏体质的哺乳期妇女，应关注饮食，尽量减少过敏性食物的摄入，这对预防或降低婴儿湿疹的发生可能有保护作用。
3.父母亲文化程度特别是IE 认知水平有助于预防婴儿湿疹的发生：本研究发现父母亲受教育程度，特别是IE认知水平与湿疹的发生显著相关，IE认知水平越高,湿疹的发生率越低,与Sariachvilli等[10]的报道一致。IE认知水平高的母亲可能能够更有效的避免围生期的危险因素,如孕期抗生素的使用、孕期过敏原的暴露等,生后能够更合理的护理、喂养婴儿,因而降低了湿疹的发生。因此，儿童保健工作者和医务人员应加强对孕期及哺乳期家长对湿疹及相关过敏知识的宣传教育，更好地提高儿童生活质量。
4.其它因素对婴儿湿疹的影响：婴儿湿疹发病除与饮食因素有关外，还与环境因素、遗传因素、生产情况等因素有关。本研究选取住房新旧程度、屋内外是否多尘或花粉，以及宠物饲养作为环境影响因素,结果未发现这些环境因素与婴儿湿疹的相关，提示婴儿湿疹的发生与吸入性过敏关系不大,但曾有报道被动吸烟与1岁以内婴儿湿疹的发生有关[12]。本研究还发现，家族有过敏史的儿童其患病率增加2.46倍。Moore等[13]亦研究发现如果双亲中有一方有过敏性疾病，子女发病风险增加2倍；如双亲均患病，子女发病风险增加3倍。关于生产情况，本研究没有发现胎龄、分娩方式及出生体重与湿疹的相关性。
婴儿湿疹作为婴儿群体中的一种常见病,给婴儿乃至家庭带来的痛苦是显而易见的。为了降低婴儿湿疹的发生率，建议把湿疹的预防重点放在有过敏性家族史的高危儿上,减少母亲孕期和哺乳期过敏原的暴露，适量补充鱼肝油，坚持纯母乳喂养达4～6个月,不能母乳喂养者应添加水解蛋白配方奶粉，4个月内不添加任何种类辅食，加强对孕期及哺乳期家长对湿疹及相关过敏知识的宣传教育。
参考文献
1 宾博平,胡浩亮,蒙美禄,等.广西南宁市婴儿湿疹病因调查研究.广西医学,2012,34:926-928.
2 Li YL,Zheng L,Jin HY,et al.Factors associated with infantile eczema in Hangzhou,China.Pediatr Dermatol,2013,30:234-239.
3 Ballardini N,Bergstrom A,Bohme M,et al.Infantile eczema:Prognosis and risk of asthma and rhinitis in preadolescence.J Allergy Clin Immunol,2014,133:594-596.
4 Hartmann B,Riedel R,Jorss K,et al.Vitamin D receptor activation improves allergen-triggered eczema in mice.J Invest Dermatol,2012,132:330-336.
5 Zoratti EM,Wegienka G.Vitamin D concentration in newborn cord blood is correlated with maternal intake of supplemental vitamin D,and lower levels are associated with increased risk of the infant developing eczema.Evid Based Nurs,2013,16:105-106.
6 沈沛,余红,程洪.婴儿春季湿疹诱因调查.中国儿童保健杂志,2005,13:268-269.
7 Scott JA,Binns CW,Graham KI,et al.Predictors of the early introduction of solid foods in infants:results of a cohort study.BMC Pediatr,2009,9:60.
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9 王丽,程茜.儿童食物过敏现状及影响因素分析.中国全科医学,2009,12:1484-1485,1498.
10 Sariachvili M,Droste J,Dom S,et al.Is breast feeding a risk factor for eczema during the first year of life? Pediatr Allergy Immunol,2007,18:410-417.
11 Akelma AZ,Mete E,Bozkurt B.Effect of probiotic supplementation during pregnancy and breast-feeding on the allergic sensitization in the infantile eczema.J Allergy Clin Immunol,2013,131:1447.
12 包丽丽.一级预防对于预防婴儿湿疹作用的研究.苏州大学,2013.
13 Moore MM,Rifas-Shiman SL,Rich-Edwards JW,et al.Perinatal predictors of atopic dermatitis occurring in the first six months of life.Pediatrics,2004,113:468-474.