早产是围生儿死亡的重要原因之一，发生率为5%～15%[1]。根据1961年世界卫生组织大会倡议，凡妊娠满28(196天)—37孕周(259天)分娩的定为早产[2]。尽早识别早产高危孕妇，能有效地预防早产，降低围生儿死亡率。白细胞介素-8(IL-8)能激活中性粒细胞，曾被命名为中性粒细胞激活因子(NAF)、粒细胞趋化肽(GCP)等。IL-8与中性粒细胞接触后发生形态变化，定向游走到靶部位释放一些活性产物，从而导致机体局部炎症反应，达到细胞损伤和杀菌的目的[3]。在某些与中性粒细胞积聚有关炎症的局部或血清患者中IL-8明显增高，IL-8可作为早期炎症的诊断标志。早产的发生大多与机体中免疫分子细胞有关，已有相关研究表明怀孕早期宫颈分泌物中的IL-8浓度与早产有一定的关系，在临床上可作为预测早产发生的一个指标[4]。本研究进一步探讨宫颈分泌物中的白细胞介素-8与早产的关系。
对象与方法
1.对象：选择2011年8月—2014年2月在本院行产前保健和分娩的孕妇428例，跟踪妊娠结局。早产137例(早产组)，足月产291例(对照组)。入选标准[2]包括孕28～36+6周，宫口开大<2 cm，出现至少一次的每10 min宫缩，宫颈管缩短，胎膜完整，无阴道流血。剔除标准包括有阴道炎、妊娠并发症、取样前24 h内有性交或2 h内曾作阴道检查及以剖宫产终止妊娠者。两组年龄、文化程度、孕产次及孕前体质量指数(BMI)比较，差异均无统计学差异，具有可比性；早产儿组新生儿体重低于对照组，见表1。
表1 两组基本情况比较
注：两组比较，*P<0.05
2.标本采集及处理：孕妇取膀胱截石位，常规消毒后窥阴器撑开阴道，暴露宫颈，用无菌棉拭子置于宫颈管及后穹隆部均停留10 s左右，充分吸取宫颈阴道分泌物0.5 ml后，立即将棉拭子放入2 ml pH为7.4的磷酸盐缓冲液中漂洗，2000 r/min离心，5 min后取上清液分装入两个Dacon管中，均置于-20 ℃冰箱内冻存待测[5]。
3.IL-8的检测：采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行IL-8的测定。IL-8试剂盒购自上海白蕊生物科技有限公司，实验操作由专人严格按说明书进行。
4.统计学处理：采用SPSS 20.0统计软件对数据进行统计学分析，计数资料用率或构成比表示，采用χ2检验。计量资料用均数±标准差
表示，采用t检验或方差分析。孕妇宫颈分泌物IL-8水平与孕周分析采用回归分析。检验水准为α=0.05。
结果
早产组宫颈分泌物中IL-8水平为(51.7±5.9)pg/ml，高于对照组的(11.1±6.2) pg/ml，差异有统计学意义。28～37周时孕妇宫颈分泌物IL-8水平与孕周呈负相关(r=-0.92，95% CI为0.88～0.96)，回归方程为Y=23.5-0.92X’，决定系数R2=0.913，预测效果比较好，见表2。
表2 早产组不同孕周时宫颈分泌物IL-8平均水平(pg/ml)
讨论
由于孕妇吸烟、营养不良、孕期体重增加少及使用可卡因或乙醇行为因素以及心理因素，遗传因素，孕期感染，胎膜早破，胎儿畸形，子宫异常等对胎儿生长受限，容易导致早产的发生[6]。早产是最常见的妊娠并发症，在我国被定义为各种原因导致妊娠于28～36周终止并将胎儿娩出，在孕产妇中发生率为5%～8% [7]。早产儿因器官发育不成熟或免疫功能欠完善，常出现呼吸窘迫综合征(RDS)、支气管肺发育不良、呼吸骤停、慢性肺病、动脉导管未闭、不成熟视网膜病变、感染、坏死性肠炎、高胆红素血症、低血糖、颅内出血、脑瘫及神经智力发育不全等[8]。而且，胎龄越小，体重越低，远期后遗症越多，新生儿存活机会越小。早产是导致围生儿发病和死亡的重要原因[8]。因此积极有效预测早产的发生，为临床医师采取积极措施预防早产和改善早产儿的预后，具有十分重要的意义。很多研究表明，早产的发生与宫腔内IL-8水平有密切相关[7-8] 。于早产发生前数周，IL-8在内的多种细胞因子可在孕妇的羊水中检测出来。这些细胞因子主要是炎性反应所致的组织损伤产生的，能刺激产生前列腺素，从而引起子宫收缩而发生早产。
白细胞介素-8(IL-8)又称为趋化因子，它是巨噬细胞和上皮细胞等分泌的细胞因子。白细胞介素-8结合趋化因子受体白细胞介素-8受体和白细胞介素-8受体β对中性粒细胞有细胞有很强的趋化作用。IL-8水平作为主要炎症因子之一，在某些自身免疫性疾病及感染的情况下在血清、体液中和炎症局部均显著增加，可通过一系列生化反应，促进炎性反应，从而加重组织器官损伤，实现其对炎症反应的调节[9-10]。本文对24～28孕周所有孕妇均做宫颈分泌物IL-8测定，结果显示，早产发生组孕妇宫颈分泌物中IL-8浓度高于对照组，差异有统计学意义。通过回归分析显示28～37周时孕妇宫颈分泌物IL-8水平与孕周呈负相关(r=-0.92)。
有研究认为早产与孕妇生殖系统发生感染存在密切关系，感染是早产的主要诱发因素，一般孕妇生殖系统在早产发生前较长时间内就已经发生了炎性反应[10]。因此，在孕24～28周对孕妇进行宫颈分泌物IL-8测定，可较好地预测早产的发生。国内袁华，李田等[1,3,5,7]也研究发现了宫颈分泌物白细胞介素与早产有关，与孕周呈负相关(r=-0.83)，并探讨得出了宫颈阴道分泌物IL-8为90 pg/ml时作为最佳临界点，作为预测早产的敏感指标。
综上所述，孕妇在28～37周宫颈分泌物IL-8水平与早产密切相关，测定IL-8水平，可预测早产，也可作为临床采取积极预防措施的理论依据。早产的最终研究目的是改善妊娠结局及新生儿预后，而早产的不良结局主要表现为新生儿低出生体重，新生儿器官及功能发育不全。炎性早产将大大增加母儿感染相关并发症新生儿脓毒血症、绒毛膜羊膜炎的机率[11-12]。先兆早产孕妇应及时给予抗炎，保胎的临床处理，从而防止发生早产及不良妊娠结局。研究早产与IL-8水平的关系，IL-8也可从羊水中采集[13-14]。但羊膜腔穿刺术具有侵入性，会使受检孕妇产生一定的不适感，因而不将羊膜腔穿刺术作为常规的产前检查诊断方法。
参考文献
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