早期妊娠期孕妇发热是体内细菌或病毒感染的一种信号。早年文献报道，在高温环境下，物理性有害因子会杀死早期胚胎中正处于分裂中的细胞，使该组织停止发育，造成畸胎，甚至胎儿窘迫或胎死宫内［1］。单独应用传统的细菌感染性指标如白细胞计数（world baseball classic，WBC），对感染诊断的灵敏度和特异度较低。近年来，降钙素原（procalcitonin，PCT）可能是细菌感染的特异性指标，且PCT检测对细菌性及非细菌性感染的鉴别诊断价值优于WBC及C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）［2］。PCT在儿科脓毒败血症、系统反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）等重症感染中较多，但在孕妇感染性发热中应用较少。为进一步探讨PCT、CRP、WBC在感染性发热孕妇中的临床价值，本研究对本院门诊135例感染性发热孕妇同时检测PCT、CRP，并行相关分析，为临床合理应用抗生素提供依据。
对象与方法
一、对象
收集2013年7月—2014年9月因发热来本院内科就诊孕妇140例，年龄20～40岁，平均（37.2±5.1）岁。初诊时根据病史、临床表现和体征，结合相应实验结果（血培养、痰培养、组织液分析和血清病毒抗体检测），分细菌感染组75例和病毒感染组65例。细菌感染组年龄20～38岁，平均（36.8±5.2）岁；病毒感染组年龄23～40岁，平均（35.8±4.3）岁。收集同期本院正常孕检孕妇50例（对照组），年龄22～38岁，平均（33.7±3.9）岁。三组年龄比较，差异无统计学意义。
二、方法
1.仪器和试剂：血培养使用BD公司BACTEC 9240全自动血培养仪及配套血培养瓶，细菌鉴定使用西门子全鉴定系统Microscan walkaway 40si全自动细菌鉴定系统。孕妇于入院时采集外周血5 ml，分别均行PCT、CRP、WBC。PCT试剂由德国罗氏诊断有限公司提供，采用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统测定。CRP试剂由西门子医学诊断产品有限公司提供，采用西门子免疫分析系统测定。白细胞计数采用日本Sysmex（XE 2100）全自动血液细胞分析仪测定。
2.阳性检测标准：PCT＞0.5 ng／ml；CRP＞8 mg／L；WBC＞10.0×109／L为阳性。
3.治疗的方法：细菌感染组皮试阴性，用头孢拉定，口服，每次0.25～0.5 g，3次／天，辅以综合治疗。病毒感染组以对孕妇无不良反应的抗病毒药物为主，辅以综合治疗。
4.统计学处理：采用SPSS 16.0统计学软件。计量资料采用均数±标准差表示，三组比较采用F检验，两两比较采用成组t检验，同组前后的比较采用配对t检验。计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、三组 PCT、CRP、WBC比较
细菌感染组、病毒感染组治疗前及对照组PCT、CRP及WBC比较，差异均有统计学意义。细菌感染组、病毒感染组治疗后CRP及WBC比较，差异无统计学意义。细菌感染组治疗前 PCT、CRP、WBC与治疗后比较，差异均有统计学意义；但病毒组治疗前PCT、CRP和WBC与治疗后比较，差异均无统计学意义。见表1。
表1 三组治疗前、后PCT、CRP和WBC比较
二、三组PCT、CRP和WBC阳性率比较
三组PCT阳性率比较，差异有统计学意义；细菌感染组高于病毒感染组、对照组，差异有统计学意义，但病毒感染组与对照组比较，差异无统计学意义。细菌感染组PCT阳性率与CRP、WBC比较，差异有统计学意义，但CRP与WBC的阳性率比较，差异无统计学意义，见表2。
表2 三组PCT、CRP和WBC阳性率比较［例（%）］
三、各检测指标诊断孕妇感染性发热细菌感染的灵敏度分析结果
WBC敏感度和特异度较差；CRP的敏感度和阴性预测值较好，但特异度较差；PCT有极好的特异度和阳性预测值，敏感度也较高。PCT用于门诊发热孕妇细菌感染筛查明显优于WBC和CRP，见表3。
表3 PCT、CRP和WBC检测诊断细菌感染的敏感度和特异度（%）
讨 论
WBC个体差异较大，且易受运动、情绪等刺激因素影响，诊断感染的特异度和敏感度不高，有一定局限性［4］。本研究显示，WBC提示诊断和鉴别感染源有一定的作用，但缺乏特异性，不利于抗微生物药物的选择。且WBC的升高、降低也可见临床多种情况，故此项指标不能用于判断孕妇细菌或病毒感染性发热。
CRP除细菌感染外，病毒及各种慢性炎症相关疾病，如动脉粥样硬化也可引起CRP升高，但在自身免疫性疾病中其浓度不会升高［5］。本次研究提示，三组治疗前CRP比较，差异有统计学意义，但病毒感染与对照组无差异，治疗后细菌与病毒感染无差异；细菌感染组CRP与PCT的阳性率有差异，但CRP与WBC的阳性率无差异；病毒感染组CRP阳性率为23.0%也提示病毒感染可引起CRP升高。CRP的阳性预测值不如PCT，表示CRP在提示感染程度的特异性不佳。
PCT是新的、具有创新意义的细菌感染早期特异性诊断指标，其检测对细菌及病毒感染的鉴别诊断价值优于WBC及CRP［3］。PCT是一种无激素活性的糖蛋白［6］，主要由甲状腺C细胞分泌，健康人血中浓度＜0.1 ng／ml。PCT由116个氨基酸残基组成，在人体内的半衰期为22～29 h，有较好的稳定性，不受机体免疫抑制影响，易于检测［7］。且 PCT在炎症早期较CRP出现更早［8］。本研究显示，细菌感染治疗前血清PCT水平明显升高，与病毒感染组治疗前和对照组有差异，细菌感染组治疗前后PCT有差异，提示PCT升高可提示细菌性感染。病情减轻，PCT可降低，而病毒感染时血清PCT水平并不升高或仅轻微升高。当PCT在0.1～0.25 ng／ml时不主张或限或禁用抗生素；当PCT≥0.5 ng／ml时主张使用抗生素；当PCT＞2.0 ng／ml时，应考虑较严重的全身性细菌感染，应尽早、足量使用抗生素，并动态监测PCT水平，以指导治疗。本研究以PCT＞0.5 ng／ml作为阳性参考值诊断细菌感染，结果显示PCT较CRP水平在鉴别诊断细菌与病毒感染有临床应用价值。
综上所述，与传统的细菌感染性指标如WBC、CRP相比，PCT检测具备较高的灵敏度和特异度，优于以上传统指标，可早期鉴别细菌或非细菌感染，避免抗微生物药物的滥用，提高了临床诊断的准确性，为孕妇感染性疾病合并发热提供了极其重要的诊断、检查和治疗依据。
参考文献
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2 Hattori T，Nishivama H，Kato H，et al.C1inical value of procalcitonin for patients with suspected blood stream infection.Am JClin Pathol，2014，141：43-51.
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