近年来，肺炎支原体已成为儿童呼吸道感染，特别是社区获得性肺炎的常见病原体之一[1]。据文献报道，肺炎支原体(mycoplasma pneumonia，MP)全球感染率在9.6%～66.7%，被认为是社区获得性肺炎的第三位病原体，并且有逐年升高的趋势[2]。随着支原体肺炎(mycoplasma pneumonia，MPP)发病率逐年增加，难治性支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumonia，RMPP)的发病率也有升高的倾向[3]。目前，支原体的确切发病机制仍不十分明确，主要包括支原体对宿主细胞的黏附、继发免疫损伤等一系列复杂机制。免疫因素在支原体引起机体损伤的过程中起着关键作用，儿童由于免疫系统发育不完善，支原体感染后，免疫功能更易受损，从而造成机体的损伤。本文就普通支原体感染肺炎及难治性支原体肺炎患儿的血清免疫球蛋白和外周血T淋巴细胞亚群的变化情况进行分析比较，现报道如下。
对象与方法
1.对象：2013年1月至2015年1月期间在本科住院的支原体感染患儿，普通支原体肺炎患儿50例(普通组)，其中男24例，女26例，平均年龄(5.4±1.7)岁；难治性支原体肺炎患儿45例(难治组)，其中男20例，女25例，平均年龄(5.2±2.1)岁，两组平均住院天数均为(8.6±2.1)d，两组儿童的性别、年龄等指标差异无统计学意义。MPP患儿临床诊断标准符合《诸福堂实用儿科学》第八版的诊断标准[4]。难治性支原体肺炎目前尚无明确统一的诊断标准，目前定义为“明确支原体感染，应用大环内酯类抗生素治疗7 d以上，患儿仍有发热、临床症状及影像学表现持续加重者[5]。”
2.方法：自行设计表格，所有住院患儿均于入院第二日空腹抽血查血清中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及T淋巴细胞亚群。使用日立7600-020全自动生化仪采用免疫比浊法测定IgG、IgA、IgM；使用Beckman FC500 MPL流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群。
3.统计学处理：应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，数据以
表示，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1.普通组与难治组血清免疫球蛋白水平情况比较：难治性支原体肺炎患儿组血清免疫球蛋白较普通支原体肺炎感染患儿组明显增高，差异有统计学意义，结果见表1。
表1 普通组与难治组血清免疫球蛋白水平情况
注：与普通组比较，*P<0.05
2.普通组与难治组血清T淋巴细胞亚群水平比较：难治性RMPP患儿组血中CD3+、CD4+细胞较普通MPP患儿组在急性期明显降低，CD4+/CD8+比值明显下降，两组差异有统计学意义，而CD8+水平与普通组比较差异无统计学意义，结果见表2。
表2 细胞免疫功能检测结果
注：与普通组比较，*P<0.05
讨论
MP是介于细菌和病毒之间的一种“胸膜肺炎样微生物”，主要通过飞沫进行传染，全年均有发病。近年来，MP感染有逐年上升趋势，而且以儿童最常见[6]。MPP根据治疗的难易程度及预后转归，临床上常常被划分为普通性MPP及难治性MPP，虽然国内外对于难治性MPP的临床诊断尚无统一标准，但通常对于大环内酯类药物治疗不敏感、热程长、临床症状重，病情进展迅速，甚至引起支气管扩张、闭塞性支气管炎、肺不张等后遗症，此类MPP被称为难治性MPP[5]。研究发现人体组织存在与MP相似的抗原成分或由MP引起宿主细胞膜抗原结构的改变可产生自身抗体而导致病理免疫反应[7]。
MP感染后机体产生了强烈的免疫应答反应，宿主细胞的抗原结构发生变化，引发机体免疫功能出现异常变化，因此及时了解患儿免疫功能情况，是有效地控制和治疗MPP的关键所在。免疫功能状态的研究主要是针对体液和细胞免疫等几个方面，在临床中比较有效且反映表现敏感的主要包括血清免疫球蛋白及外周血T淋巴细胞亚群，当这几个方面的情况出现异常时，免疫功能即处于异常紊乱状态，因此对于这几个方面数据的分析观察，可以及时有效地了解和反映出患儿免疫功能的状态[8]。本研究中，MPP患儿IgG、IgA和IgM均明显高于正常普通组，提示MP感染后刺激机体免疫系统，可导致多克隆B细胞的异常增殖、活化，产生特异性和非特异性的抗体，引起机体免疫功能紊乱。T淋巴细胞在人体细胞免疫应答过程中起着重要的调节作用,一般情况下，T细胞及其亚群的数量保持相对稳定，在机体中形成正常的免疫应答，既能够及时清理抗原等异物，又不会对自身造成伤害，其中CD3+、CD4+和CD8+是T淋巴细胞表面最重要的分化抗原。CD3+T淋巴细胞是成熟T淋巴细胞的特征性标志，它反映了T淋巴细胞活化的比例；CD4+ CD8+T淋巴细胞则主要是辅助性T淋巴细胞，其主要在抗细胞内病原体感染中发挥重要作用，可以优先分化并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答，具有辅助T、B淋巴细胞对外界抗原诱发的免疫应答具有抑制作用，两者在机体的免疫反应中相互制约，共同维持机体的免疫平衡，其功能变化是导致多种免疫异常的重要机制之一[9]。CD3+、CD4+的显著下降说明机体的T淋巴细胞活动受到抑制，细胞免疫功能紊乱。本研究显示，难治性支原体肺炎患儿血中CD3+、CD4+细胞较普通支原体肺炎在急性期明显降低，CD4+/CD8+比值明显下降，两组差异有统计学意义，而CD8+水平与普通组比较差异无统计学意义，这提示在RMPP患儿体内存在着细胞免疫功能紊乱，导致机体有效防御应答下降，从而引起严重的机体组织损伤。因此，在治疗支原体感染肺炎特别是难治性支原体肺炎患儿合理使用免疫调理剂如丙种球蛋白及糖皮质激素，可以有效抑制机体过度的免疫反应，提高患儿免疫力，缩短病程。
参考文献
1 Yang E,Altes T,Anupindi SA.Early Mycoplasma pneumoniae infection presenting as multiple pulmonary masses：an unusual presentation in child.Pediatr Radiol,2008,38:477-480.
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3 Tamura A,Matsubara K,Tanaka T,et al.Methyprednisolone pilse therapy for refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children.J Infect,2008,57:223-228.
4 胡亚美，江载芳，申昆玲，等.诸福堂实用儿科学.第8版.人民卫生出版社,2015:1280-1282.
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6 刘金荣,彭芸,杨海明,等.难治性肺炎支原体肺炎的表现特征和判断指标据探讨.中华儿科杂志,2012,50:915-918.
7 徐震.68例儿童难治性支原体肺炎肺外并发症的临床分析.中国小儿急救医学，2013，3:319-320.
8 曾玲,曹友德,梁剑,等.ELLSA法有检测小儿肺炎支原体感染中的应用.中华医院感染学杂志,2012,22:3191-3192.
9 Piccirillo CA.Regulatory T cells in health and disease.Cytokine,2008,43:395-401.