array-CGH对胎儿11号染色体畸变的遗传学分析1例

临床资料

患者　某孕妇，30岁，孕4产1，足月剖宫产一男孩，体健，现孕23+3周，因胎儿颈部水囊瘤要求产前诊断。行羊水穿刺，孕23+3周超声引导下抽取羊水20 ml，羊水细胞培养、换液、收获、制片、胰酶显带、Giemsa染色，Leica GSL120全自动扫描分析系统进行染色体核型分析。可疑11号染色体长臂异常，于孕29+3周超声引导下进行脐血穿刺，抽取胎儿脐带血2 ml，进行array-CGH检测，采用Agilent workbench进行数据分析。对比国际数据库分析CNV的致病性，包括DECIPHER,Database of Genomic Variants(DGV),Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM),UCSC Genome Browser,ENSEMBL和博尔诚(北京)科技有限公司的“中国人染色体健康数据库”。同时胎儿父母行染色体核型分析。

羊水细胞培养染色体核型分析G显带为46,XX,?ins(11;?)(q13;?)，可疑11号染色体长臂1区3带插入未知起源的遗传物质(图1)，父母染色体核型未见异常；胎儿脐带血array-CGH分析，发现胎儿的11号长臂1区3带位置存在11.15mb重复(图2)，胎儿染色体核型修正为46,XX,dup(11)(q13.1q13.5)。

讨论

产前诊断中，胎儿出现器官畸形或生长发育迟缓约有10%～16%染色体结构发生了细微的缺失和重复[1]，这些不平衡畸变不能被现有的G显带染色体检测方法识别。微阵列比较基因组杂交技术(array-based comparatione genomic hybridization,array-CGH)又称分子核型分析，是一种新型的遗传学分析技术，它具有高通量、高分辨率和检测准确的优势，通过对拷贝数变异的分析(copy number variations,CNV),可对染色体亚微结构异常进行诊断，克服了现有的染色体核型分析技术分辨率低的局限性[2]。

资料表明，在出生的新生儿中，近10%存在先天畸形，导致先天畸形的主要原因是染色体异常[3]。自1959年人类首次报道染色体病，及其后的染色体高分辨显带技术和规范的人类细胞遗传学命名法国际体制的建立，使染色体诊断技术得到了快速发展。至今，常规G显带染色体核型分析仍是国内外诊断染色体异常的主要方法。但是该方法不能发现染色体上的微小的结构异常，不能完全识别染色体重复和缺失片段，特别是产前诊断不平衡易位的胎儿，在不能确定其来源时，需要通过array-CGH检测进一步明确诊断。本例胎儿羊水染色体核型分析G显带为46,XX,?ins(11;?)(q13;?)，可疑11号染色体长臂1区3带插入未知起源的遗传物质。父母染色体核型分析也未见异常，不能确定胎儿11号染色体长臂遗传物质的来源，不能准确判断胎儿的预后。通过胎儿脐带血array-CGH分析，发现胎儿的11号长臂1区3带位置存在11.15 mb重复，染色体核型为46,XX,dup(11)(q13.1q13.5)。数据分析该重复区段含37个致病基因，为智力发育迟缓等，array-CGH分析结果为判断胎儿的预后提供了遗传学证据。

array-CGH技术通过对基因组拷贝数变化的检测分析，能够发现最小0.3 Mb的染色体结构畸形，检出常规染色体核型分析不能发现的亚微结构异常[4]，是一种重要的细胞遗传学研究工具。将array-CGH技术应用于产前诊断对明确胎儿异常、分析判断胎儿预后和治疗有非常重要的价值。

(图1、图2见封底)

参考文献

1　Vissers LE,Veltman JA,van kessel AG,et al.Identification of disease genes by whole genome CGH arrays.Hum Mol Genet,2005,14:R215-R223,PMID:16244320.

2　Choy KW,Setur SR,Lee C,et al.The impact of human copy number variation on a new era of genetic testing.BJOG,2010,117:391-397.

3　Le Caignec C,Boceno M,Saugier-Veber P,et al.Detection of genomic imbalances by array based comparative genomic hybridization in fetuses wish multiple malformations.J Med Genet,2005,42:121-128.

4　高健,郭文潮，梅冰，等.微阵列基因组杂交产前诊断胎儿7q36.3微缺失的临床研究.中国妇幼保健,2013,28:3613-1315.