人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology，ART)作为治疗不孕症的有效手段已越来越被广大不孕症患者所认识和接受。体外受精-胚胎移植术(in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)所生的婴儿(简称试管婴儿)越来越多。在一些发达国家，通过ART出生的孩子已经占到出生孩子总数的l%～4%[1]。在ART妊娠中，双胎及多胎妊娠远高于自然妊娠。据美国疾病控制与预防中心提供的数据，ART妊娠多胎出生率>30%，其中体外受精一胚胎移植(IVF-ET)，即试管婴儿技术引起的多胎妊娠占22%[2]，多胎导致的母婴并发症增加引起了众多的关注。目前已知多胎妊娠的孕妇容易发生流产、早产，妊娠期高血压疾病、产前子痫、妊娠期糖尿病，子宫出血及多胎妊娠高剖宫产率带来的子宫内膜炎等疾病的发病率亦增加。试管婴儿双胎与自然妊娠双胎的母儿结局的报道，目前国内外均不同。本文对北京某医院2010年1月—2015年1月试管婴儿双胎与自然妊娠双胎的母儿情况进行比较，报道如下。
对象与方法
一、对象
2010年1月—2015年1月北京某医院分娩的IVF-ET共344例(172对，试管妊娠组)。同期在该院分娩的自然妊娠双胎952例(476对，自然妊娠组)，除外有过不孕病史及促排卵后妊娠者。对两组双胎临床资料进行深入分析，比较两组母亲年龄、胎次、妊娠天数、分娩方式、妊娠合并症及新生儿情况。
二、方法
1.相关定义：文中所涉及妊娠并发症等各项疾病的诊断均以谢幸、苟文丽主编的第8版《妇产科学》为标准[3]。国际定义早产儿(<37周)，低出生体重儿(<2 500 g)，极低出生体重儿(<1 500 g)。小于胎龄儿(出生体重小于相同胎龄第10百分位曲线)，高龄产妇(≥35岁)。体质量差异率=(双胎体质量差/较大胎儿体质量)×100%。
2.统计学处理：采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用两独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、两组母亲情况比较
1.一般情况比较：试管妊娠组母亲生育时平均年龄高于自然妊娠组，平均妊娠时间低于自然妊娠组，母亲为高龄产妇、剖宫产的比率高于自然妊娠组，差异均有统计学意义；试管妊娠组母亲为初产妇的比率高于自然妊娠组，但差异无统计学意义；见表1。
表1 两组母亲情况比较
表1续表
注：与自然妊娠组比较，*P<0.05
2.妊娠期情况比较：试管妊娠组母亲先兆流产、胎盘前置及妊娠期合并甲状腺功能减低的发生率均高于自然妊娠组，差异有统计学意义；两组妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期贫血、产后出血、胎膜早破、胎儿窘迫的发生率比较，差异均无统计学意义；见表1。
二、两组新生儿情况比较
试管妊娠组新生儿住院时间、双胎体质量差异率≥25%的比率均高于自然妊娠组，差异有统计学意义；两组性别比率，出生体重，出生身长，低出生体重儿、极低出生体重儿、转NICU住院、小于胎龄儿、早产儿、出生缺陷和新生儿死亡的发生率比较，差异均无统计学意义；见表2。
表2 两组新生儿情况比较
表2 续表
注：与自然妊娠组比较，*P<0.05
讨 论
本研究显示，试管妊娠组母亲生育年龄和高龄产妇比率高于自然妊娠组，剖宫产率高于自然妊娠组，与伍琼芳等[4]和姜娟等[5]的研究相同，可能是通过IVF-ET治疗后怀孕的患者，由于经过多年不孕治疗，年龄偏大，认为胎儿来之不易，阴道试产危险性高，故多要求剖宫产分娩，同时由于社会因素和医疗环境的恶化，也导致医源性剖宫产率的增高。
本研究显示，试管妊娠组母亲的先兆流产史、前置胎盘、妊娠合并甲状腺功能减低的发生率高于自然妊娠组，其原因可能由于试管妊娠双胎妊娠存在的诸多特点导致的。首先，大多数试管妊娠双胎孕妇患有生殖系统疾病，如盆腔炎症、多囊卵巢综合征等[6]。其次，试管妊娠组母亲生育时年龄高于自然妊娠组。女性随着年龄增长有增加，卵子质量逐渐下降，染色体异常的概率增加，使流产及出生缺陷风险增加，高龄女性的身体机能也逐年下降，发生内、外科疾病及妊娠并发症的概率均增加，生育风险加大[7]，本研究中试管妊娠组高龄产妇比率高于自然妊娠组，可说明这一点；另外，进行试管妊娠的父母，其一方或双方常有不孕不育的病史[8]，这会增加孕产妇不良结局的发生。国外文献报道，有不孕病史的女性，即使未采用ART妊娠，不孕病史即是产科并发症和不良妊娠结局的独立危险因素，女性随着年龄增长，不仅生育能力下降，且不良妊娠结局的发生率也增加[2]。最后，在进行试管妊娠的过程中，多数会应用促排卵治疗，诱导排卵或超促排卵使母亲暴露于促性腺激素的刺激，体内超生理量的雌激素及体外培养等操作，均对胚胎的生长环境产生负面影响[9]。这些因素均会增加孕妇某些并发症的发生风险。
本次还研究发现，IVF-ET体质量差异大于自然妊娠组，体质量差异率≥25%比率高于自然妊娠组。相关文献报道IVF-ET双胎体重差异增大使胎儿宫内死亡和新生儿畸形发生风险增大[10]。李慧玲等[11]研究发现,IVF-ET组造成的体重差异≥30%的比例明显高于自然妊娠。双胎体重差异随着年龄增长有增加趋势，双胎中的低体重胎儿的新生儿疾病如新生儿高胆红素血症、低蛋白血症等疾病的发病率显著增高[11]。主要原因是IVF-ET双胎孕妇胎盘较薄，重量较轻，常会有梗死和坏死出现，造成不能提供足够的营养，使胎儿在宫内生长迟缓。不孕症导致的非自然受孕可能是造成双胎体重差异的原因之一[12]。
本研究对IVF-ET双胎及自然受孕双胎的不同结局提供了更进一步的证据。试管妊娠双胎与自然妊娠双胎相比，新生儿体格发育情况、出生缺陷等无差异，但对于IVF-ET术后发生双胎的妇女，要加强产前检查，监测孕期胎儿体重情况，积极处理，以减少宫内发育不均衡的发生。警惕妊娠期合并症的发生，早期积极处理，避免不良结局的发生。
参考文献
1 De Mouzon J,Goossens V,Bhattacharya S,et al．Assisted reproductive technology in Europe,2006:Results generated from European registers by ESHRE.Hum Reprod,2010,25:1851-1862．
2 Thomson F,Shanbhag S,Templeton A,et al.Obstetric outcome in women with subfertility．BJOG,2005,112:632-637．
3 谢幸,苟文丽.妇产科学.第8版.北京:人民卫生出版社,2013．
4 伍琼芳,许定飞,赵琰,等.504例试管婴儿双胎及自然妊娠双胎临床结局分析.江西医药,2010,46:95-97.
5 姜娟,王红.318例双胎婴儿临床分析.现代实用医学,2014,26:705-706.
6 侯丽,郑剑兰,汪文雁.IVF-ET术后双胎与自然受孕双胎的临床结局分析.实用医学杂志,2015,31:2343-2345.
7 杨蕊,李红真,乔杰.辅助生殖技术对妊娠结局的影响及处置策略.中华围产医学杂志,2014,17:570-580.
8 Okun N，Sierra S．Pregnancy outcomes after assisted human reproduction．J Obstet Gynaecol Can,2014,36:64-83．
9 Phillips DP,Talaulikar D,Hawkins CA,et al．Utilisation of sFLC assays how well do we comply with guidelines? IntJ Lab Hematol,2013,35:200-210．
10 Demissie K,Ananth CV,Martin J,et al .Fetal and neonatal mortality among twin gestations in the United states:the role of intrapair birth weight discordance.Obstet Gynecol,2002,100:474-480.
11 李慧玲,张巍,王萍.双胎体重差异与新生儿疾病.中华临床医学杂志：电子版,2013,7:6317-6321.
12 Daniel Y,Schreiber L,Geva E,et al.Morphologic and histopathologic characteristics of placentas from twin pregnancies spontaneously conceived and from reduced and nonreduced assisted reproductive technologies.J Reprod Med,2001,46:735-742.