中国出生缺陷防治报告[1](2012)指出，中国是出生缺陷高发国家。WHO估计，我国每年新增加出生缺陷患儿约90万例，其中出生时临床明显可见出生缺陷约有25万例。报告同时指出，出生缺陷成为儿童残疾的重要原因，也日渐成为儿童死亡的主要原因，在婴儿死因构成比达到19.1%，顺位由2000年的第4位上升至2011年的第2位。2000—2006年吉林省的出生缺陷的出生患病率依次为5.67‰、5.91‰、6.63‰、6.84‰、5.96‰、6.71‰、7.45‰，呈上升趋势[2]。监测资料显示，2001—2006年吉林省延边朝鲜族自治州出生患病率在45.78～93.23/万，呈上升趋势，总出生患病率71.73/万[3]，严重影响儿童的生命和生活质量，给社会和家庭带来沉重的精神负担和经济损失。2007年以后未见本州出生缺陷率变化情况的研究报告。本研究以吉林省延边朝鲜族自治州2007—2015年出生缺陷监测资料为基础，分析该地区人群的出生患病率和变化趋势，分析先天性心脏病类型及原因，为本州出生缺陷的预防提供参考依据。
对象与方法
一、对象
2007—2015年(上一年度10月1日至本年度9月30日为1个监测年)在延边朝鲜族自治州15家出生缺陷监测医院分娩的围产儿。先天性心脏病来源于2007—2015年在延边州出生缺陷监测医院分娩的围产儿。
二、方法
1.监测管理办法：每名新生儿或引产儿由1名产科或儿科专业人员检查，发现出生缺陷病例后按照《吉林省出生缺陷监测方案》对出生缺陷做诊断，并填写统一的《围产儿季报表》，由接受培训的监测人员负责统计填写并专人负责检查核对，按季上报省妇幼保健院。其中，唇裂、腭裂及唇裂合并腭裂合并为总唇裂；脊柱裂、无脑畸形及脑膨出合并为神经管畸形；小耳/无耳及外耳其他畸形合并为耳畸形。
2.先天性心脏病诊断方法和标准：按照国际疾病分类标准(ICD-10)进行诊断，主要以超声心动图结果进行先天性心脏病的诊断，部分患儿为临床诊断，即患儿有发绀或听诊有明显病理性杂音。
3.相关定义：出生患病率(‰)=出生缺陷例数/同期活产数×1000‰。
3.统计学处理：采用SPSS 18.0统计软件进行统计分析。组间计数资料比较采用χ2检验，时间变化趋势采用线性趋势χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、出生缺陷的一般特征
2007—2015年延边朝鲜族自治州15家出生缺陷监测医院共分娩围产儿110 635例，缺陷儿1 322例，出生患病率为11.95‰(1 322/110 635)。其中2009年和2012年较低，2015年最高(15.21‰)，整体呈上升趋势，见表1。
二、不同出生缺陷类型的出生患病率与顺位
出生患病率居前5位的分别是先天性心脏病、多指(趾)、总唇裂、神经管畸形、耳畸形，共占所有出生缺陷的72.84%(963/1 322)，见表2。9年间先天性心脏病患病率一直居于首位(见表3)，且2015年的患病率为2007年的1.83倍。
表12007—2015年吉林省延边朝鲜族自治州出生患病率及趋势变化
注：χ2=473.48，P<0.01
表21 322例出生缺陷的缺陷类型、患病率与构成比
表32007—2015年吉林省延边朝鲜族自治州出生缺陷顺位前5位情况分析
三、先天性心脏病发生类型分析
276例本院受检的围产儿先天性心脏病类型，其中房间隔缺损126例，患病率最高(1.14‰，126/110 635)，占45.65%，其次是动脉导管未闭73例，占26.45%，见表4。
表42007—2015年276例围产儿先天性心脏病类型
讨 论
一、出生患病率趋势
2007—2015年本州总出生缺陷患病率在10.83‰～15.21‰，呈上升趋势，其中2015年出生缺陷患病率为15.21‰。9年间共监测围产儿110 635例，发现出生缺陷1 322例，总出生患病率11.95‰。2007—2012年全国人群出生缺陷率在135/万～185/万波动[4]，本州出生缺陷患病率与全国水平吻合。
二、出生缺陷顺位情况分析
1.神经管畸形患病率变化趋势：本研究2007—2012年神经管畸形顺位并不在前五位，而2013—2015年神经管畸形顺位上升进入前5位。神经管畸形是较为严重的出生缺陷，其顺位情况变化必须引起本州出生缺陷防治工作的足够重视。通过个性化增补叶酸等有效措施进一步加强预防，2013年本院启动中国疾病预防控制中心妇幼保健中心“妇幼保健分子遗传医学研究专项计划”，通过对叶酸代谢通路中MTHFR基因、MTRR基因做检测，及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，筛查出叶酸代谢障碍的高危人群，实现个性化增补叶酸。
2.先天性心脏病患病率升高原因分析：本研究表明，在2007—2015年先天性心脏病患病率9年间一直处在出生缺陷第一位，总患病率达到5.37‰，高于2011年全国出生缺陷监测数据显示患病率4.10‰[1]。Zidan等[5]研究表明，遗传因素对先天性心脏病发生影响很大，遗传率约为60%；且先天性心脏病发病与高血压有关。邓鹏飞等[6]研究发现，有高血压家族史的母亲与对照组相比，子女先天性心脏病发病风险高3.939倍，说明先天性心脏病与遗传因素有密切关系。陈梦婕等[7]研究发现，妊娠期感染、环境污染等理化因素的接触增多亦显著影响先天性心脏病的发生。先天性心脏病患病率高居不下，除了和遗传因素、环境因素有关外，与诊断水平和监测质量提高相关。2005年开始本州部分医院开展心脏彩超检查，原来一些产前不能明确诊断的先天性心脏病得以确诊，但不排除真实患病率升高的可能性。本州先天性心脏病诊断以产后确诊为主，宫内诊断率不足10%。因此，通过基因检测技术筛查遗传因素风险，减少理化因素接触，加强本区B超医师专业培训，充分利用超声诊断，提高产前诊断水平，采取综合干预措施，达到降低围产儿先天性心脏病患病率的目的。
3.多指(趾)、总唇裂疾病分析：多指(趾)、总唇裂等畸形位于体表，虽然对儿童的生理功能影响不大，但会对儿童心理发育造成负面影响，临床和B超易于发现。傅美华等[8]研究表明，妊娠早期补充叶酸可降低儿童总唇裂的发病风险(OR=0.100，95%CI为0.032～0.312)。张卫等[9]研究表明，孕期从事化工行业、头发汞含量及膳食中水果类摄入频率较低与多指畸形有关，是多指畸形的3个环境危险因素。维生素C可还原氧化型谷胱甘肽，产物谷胱甘肽可与汞等重金属离子结合以拮抗汞等重金属对巯基酶的抑制作用，间接地影响重金属的毒性作用。所以，通过做好孕期宣教，避免孕期有害因素的暴露，多吃富含维生素C的水果，有望减少多指(趾)的发生。
总之，2007—2015年延边朝鲜族自治州出生患病率呈上升趋势，与诊断水平尤其是先天性心脏病诊断水平提高有关。因此，通过加强对本地区人口产前筛查和孕期管理等综合干预措施，进一步提高产前诊断水平，降低出生缺陷患病率，提高出生人口素质。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部.中国出生缺陷防治报告(2012).中国实用乡村医生杂志,2012,19 :3-5
2 张铭,张洪雁.吉林省近年出生缺陷现状调查.中国卫生工程学,2008,7:236.
3 金英华,麻静,2001～2006年延边朝鲜族自治州出生缺陷监测分析.中国妇幼保健2011,29:4531-4555.
4 国家卫生计生委妇幼健康服务司.2012年妇幼卫生年报主要结果分析报告.全国妇幼卫生监测及年报通讯,2013,5:4-9.
5 Zidan HE,Rezk NA,Mohammed D.MTHFR C677T and A1298Cgene polymorphisms and their relation to homocysteine level in Egyptian children with congenital heart diseases.Gene,2013,529:119-124．
6 邓鹏飞,仲瑷玲.儿童先天性心脏病环境暴露因素的病例对照研究.中华疾病控制杂志,2015,19:1135-1141.
7 陈梦捷,梁梅英.胎儿先天性心脏病母体相关危险因素的病例对照研究.中华围产医学杂志,2012,15:211-216.
8 傅美华,陈伟.孕早期环境因素与非综合征型总唇裂发生的相关性分析.南方医科大学学报,2007,4:436-438.
9 张卫,任爱国.汞砷等元素在多指(趾)畸形发生中的作用.中国生育健康杂志,2005,16:25-28.