宫颈病变为妇科临床常见病和多发病，近年来发病年龄日趋年轻化，如不及时彻底治愈，可能发展为宫颈癌，严重威胁女性身心健康。人类乳头状瘤病毒(HPV)感染在宫颈病变的发生及发展过程中具有重要作用，而宫颈病变有能够为HPV提供的生长环境，两者相互影响，从而导致病情加重甚至加速宫颈癌前病变、宫颈癌的发生[1]。宫颈环形电切除术(LEEP)是临床治疗中、重度宫颈病变的新型微创技术，对于本病的临床病理学诊断与治疗均具有确切效果。但对于重度宫颈病变伴HPV感染者，单纯LEEP切除往往难以获得HPV转阴。本文对HPV感染重型宫颈病变应用LEEP治疗联合重组人干扰素α-2b栓局部用药治疗，旨在探讨快速清除病变并控制HPV感染的方法。
对象和方法
1.一般资料:选取2012年3月—2014年12月湖北钟祥市人民医院妇科门诊收治的HPV感染重型宫颈病变患者116例，按照随机数字表法分为两组。观察组58例，年龄22～65岁，平均(36.79±3.12)岁；孕次0～6次，平均(3.42±0.29)次；宫颈病变类型包括12例宫颈肥大并Ⅲ度宫颈糜烂，18例宫颈赘生物，18例宫颈内瘤样病变(CIN)Ⅱ级，10例CIN Ⅲ级。对照组58例，年龄24～62岁，平均(37.46±3.39)岁；孕次0～8次，平均(3.19±0.34)次；宫颈病变类型为11例宫颈肥大并Ⅲ度宫颈糜烂，21例宫颈赘生物，17例宫颈内瘤样病变(CIN)Ⅱ级，9例CIN Ⅲ级。两组年龄、孕次、疾病类型等比较差异无统计学意义。
2.病例选择的纳入标准和排除标准：(1)纳入标准。符合《妇产科学》[2]中相关诊断标准，均经妇科检查、宫颈细胞学检查以及阴道镜检查证实为重度宫颈病变；均经液基薄层细胞检测技术(TCT)证实HPV感染；近3个月内未接受任何的宫颈治疗；患者自愿参与本次研究，且签署书面医疗知情同意书；本次研究获得医院伦理委员会审核批准。
(2)排除标准。合并严重心、肝、脑、肾等重要脏器功能不全者；合并造血系统疾病及凝血功能异常者；合并生殖器官炎症病变或器质性病变者；确诊为宫颈癌及合并其他恶性肿瘤者；处于妊娠期、哺乳期妇女；既往具有盆腹腔放疗、化疗史者；合并白色念珠菌以及滴虫感染者。
3.治疗方法：(1)术前准备。两组均于月经干净后3～7 d进行手术，术前常规进行血常规、白带常规、心电图以及出凝血时间检查，排除手术禁忌症。术前3 d禁性生活，术前30 min予以0.5 mg阿托品肌注。
(2)手术方法。患者取膀胱截石位，消毒铺巾后，经阴道镜定位，在静脉全麻下进行LEEP术治疗。LEEP刀头型号根据宫颈病变范围与程度选择。①宫颈肥大伴宫颈糜烂者，在距离糜烂面外缘0.5 cm部位进刀，按照逆时针方向缓慢移动电刀，将病变组织均匀、连续性切割下直至对侧糜烂面外缘的0.5 cm部位出刀，切割深度为0.3～1.5 cm之间，创面予以球形电极进行电凝止血，残留宫颈出血明显者应用可吸收缝线实施间断性缝合，如无明显出血则不予以缝合。②宫颈赘生物以及宫颈息肉。在宫颈口将赘生物环切下，尽量达到病变根部，创面予以电凝止血。③CIN。术前应用2%碘化钾液进行病变范围标记，并根据病变范围以及程度选择相应型号的LEEP刀进行治疗，连续、缓慢地移动电刀将病变组织均匀切除，再改用小号电刀经部分宫颈管组织切除，创面予以电凝止血。切除范围为病变边缘0.5 cm，切除深度为2.0～2.5 cm。
(3)术后治疗。两组术后均应用抗生素口服治疗5 d，术后3个月内禁阴道冲洗、盆浴及性生活。观察组LEEP术毕予以1枚重组人干扰素α-2b栓(安徽安科生物高技术有限责任公司生产，规格：10万IU/粒，生产批号：20140312)置入阴道深部，并予以纱布填塞，4～6 h后将纱布取出。此后隔日1次予以干扰素α-2b栓于晚睡前经阴道置药，1粒/次，用药14次为1疗程，连续治疗2疗程。
4.观察指标：(1)术中及术后指标。记录两组术中出血量、手术时间、术后创面愈合时间、以阴道出血时间、阴道排液量以及术后并发症发生情况。
(2)HPV转阴及复发情况。术后每4周复查1次，常规进行HPV以及TCT检查，必要时进行宫颈细胞学检查以及阴道镜检查，统计术后3、6个月HPV转阴与病情复发情况。
5.疗效标准：参照《妇产科学》拟定疗效标准。痊愈为病灶及临床症状均完全消失，各项检查恢复正常，宫颈光滑且色泽与周围健康宫颈组织无异，肥大子宫颈体积缩小且恢复至正常。显效为临床症状基本消失，病灶缩小≥2/3，且肥大宫颈体积明显缩小。有效为临床症状明显减轻，病灶缩小≥1/3，CIN分级降低，肥大子宫颈体积有所缩小。无效为临床症状无改善或者加重，病灶缩小不足1/3，CIN分级无降低甚至升高。总有效率=(痊愈+显效+有效)/58 ×100%。
6.统计学处理：应用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以
表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
1.两组临床疗效比较：观察组的痊愈率和总有效率均较对照组显著提高，差异具有统计学意义，见表1。
表1两组临床疗效比较[例(%)]
注：两组比较，*P<0.05
2.两组治疗后 HPV转阴率及复发率比较：术后3、6个月比较，观察组的HPV转阴率均显著高于对照组，差异具有统计学意义；术后3个月两组复发率比较，差异无统计学意义；观察组术后6个月复发率显著低于对照组，差异有统计学意义。见表2。
表2两组治疗后 HPV转阴率及复发率比较[例(%)]
注：两组比较，*P<0.05
3.两组术中及术后情况比较：两组的手术时间与术中出血量比较差异无统计学意义，但观察组术后创面愈合时间、阴道出血时间及阴道流液时间均较对照组明显缩短，差异有统计学意义，见表3。
表3两组术中及术后情况比较
注：两组比较，*P<0.05
4.两组术后并发症比较：观察组术后大出血、创面感染以及宫颈粘连率均显著低于对照组，差异有统计学意义，两组盆腔疼痛率比较差异无统计学意义，见表4。
表4两组术后并发症比较[例(%)]
注：两组比较，*P<0.05
讨论
流行病学以及生物学研究表明，HPV感染在宫颈疾病的发生及发展中具有重要作用，尤其是CIN及宫颈癌[3]。良性宫颈病变虽无生命威胁，但存在较高的癌变风险，早期如未引起高度重视可能会发展成为宫颈癌，严重威胁女性身心健康。局部治疗是目前临床治疗宫颈病变的主要手段，但对于重度宫颈病变而言，传统激光、微波或冷冻等局部物理疗法往往难以获得理想效果，且无法为临床病理诊断提供材料，不利于宫颈癌的筛查诊断[4]。宫颈病变临床诊治指南指出[5]，CINⅠ可采取随访观察或局部物理治疗的方式，而对于CINⅡ～CIN Ⅲ则多提倡LEEP切除甚至子宫切除。诸多临床研究证实高危型HPV感染与宫颈癌的发生及发展具有直接关系，故对于感染HPV的重度宫颈病变，施行LEEP术治疗已成为主流方式。
LEEP是一种新型治疗较大宫颈病灶的电切疗法之一，能够较大范围地切除病灶。同时，LEEP术能够达到一定的深度，通过调整电圈功率能够在切除病灶组织的同时不破坏转化区组织，获取完整且边缘无碳化的宫颈病灶组织，为病理组织检查提供完整的病灶材料[6]。LEEP刀能够产生高频电波，在接触病灶组织的后能够产生瞬时高热，实现快速切割以及止血效果。临床研究证实[1,3]，LEEP刀治疗宫颈病变具有创伤小、手术耗时短、患者痛苦少及术后恢复快等优点，患者较容易接受。但HPV可能潜伏于深部组织或者相邻组织中，单纯的物理治疗或手术切除往往不能彻底清除HPV，术后复发风险较高[5]。
重组人干扰素α-2b栓是一种广谱抗病毒药物，同时还具有免疫调节以及抑制细胞增殖作用，能够通过提高淋巴细胞以及巨噬细胞等的杀伤、吞噬作用而自身抗病毒能力[7]。重组人干扰素α-2b栓还具有缓解组织充血、水肿以及渗出等作用，还可降低血液中孕酮以及雌激素含量，从而减少宫颈分泌物，有利于减少宫颈手术后阴道流液量，进而促进鳞状上皮组织的新生，有效减少创面出血量，促进创面的愈合，这在很大程度上弥补了单纯LEEP术存在的缺陷[8]。重组人干扰素α-2b栓具有较好的组织穿透性，能够对深部组织产生作用，直接在病灶局部以及相邻正常组织细胞中生成抗病毒蛋白，有效抑制潜伏在深部组织中的HPV病毒复制，还可抑制其他病原菌的增殖，从而降低术后创面感染风险，降低HPV复发率[9]。唐乾坤等[10]对宫颈病变患者在LEEP术后配合重组人干扰素α-2b栓治疗，总有效率达100%，虽然与单纯LEEP术治疗的91%比较差异无统计学意义，但应用干扰素α-2b栓组的术后1个月内大出血发生率明显降低，阴道出血时间多在5 d内(60%)，阴道流液量多小于月经量(93%)；而单纯LEEP术后阴道流血时间多在5～10 d左右(51%)，且有15%的患者阴道流液量超过月经量。由此可见，LEEP术后配合重组人干扰素α-2b栓治疗能够促进术后康复，减少出血等并发症，更好地改善临床预后。本研究中，两组手术时间与术中出血量比较差异并无统计学意义，而观察组术后创面愈合时间、阴道出血时间及阴道流液时间均较对照组明显缩短，与上述报道相似。此外，观察组术后创面感染、大出血以及宫颈粘连率均较对照组明显降低，差异具有统计学意义。笔者认为LEEP术后配合重组人干扰素α-2b栓治疗能够减少阴道排液量并缩短阴道出血时间，有利于创面愈合及病情康复，减少术后出血、感染及宫颈粘连风险，改善临床预后。张晓农[11]研究表明，重型宫颈糜烂应用LEEP术联合重组人干扰素α-2b栓治疗的总有效率高达97.30%，较单纯LEEP术治疗的89.19%明显提高，且术后3、6个月时创面愈合率均较单纯LEEP术明显提高。本研究中，观察组术后3个月、6个月时HPV转阴率均较对照组显著性降低，且术后第6个月，观察组复发率仅为1.72%，与对照组的15.52%相比显著性降低。本研究疗效评估显示，观察组的总有效率达98.28%，较对照组的87.93%显著性降低，证实LEEP术后配合重组人干扰素α-2b栓治疗重度宫颈病变能够提高临床疗效，降低复发率，改善远期预后。
综上所述，LEEP术联合重组人干扰素α-2b栓治疗重度宫颈病变能促进术后创面愈合，减少阴道出血时间并缩短阴道流液量，提高临床疗效，减少术后并发症，降低复发率，改善远期预后，具有较高的临床应用和推广价值。
参考文献
1 姚军,李曼,钟萍,等.HPV亚型感染的地域分布与宫颈病变的关系.实用妇产科杂志,2011,27:34-38.
2 乐杰,主编.妇产科学.北京:人民卫生出版社,2008:244.
3 李思琦,毕蕙,陈锐,等.HPV检测在LEEP术后随访中的作用.中国妇产科临床杂志,2011,12:71-72.
4 季雯婷.人乳头瘤病毒与宫颈病变的研究进展.国际妇产科学杂志,2013,40:138-141.
5 徐华,闫素文,徐斌,等.宫颈上皮内瘤变2级两种治疗方式的临床研究.中国妇产科临床杂志,2013,14:23-25,29.
6 Singla S,Mathur S,Kriplani A,et al.Single visit approach for management of cervical intraepithelialneoplasia by visual inspection & loop electrosurgical excision procedure.Indian J Med Res,2012,135:614-620.
7 伍海鹰.重组人干扰素α-2a治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染疗效观察.中国妇幼保健,2011,26:617-618.
8 Machado FA,Abdalla DR,Montes L,et al.An evaluation of immune system cell infiltrate in the cervicalstroma of patients with grade III cervical intraepithelial neoplasia after treatment with intralesional alpha-2B interferon.Eur J Gynaecol Oncol,2014,35:20-25.
9 程红霞.重组人干扰素a-2b栓治疗人乳头状瘤病毒感染宫颈糜烂的临床疗效观察.中华医院感染学杂志,2011,21:1800-1801.
10 唐乾坤,魏江霞,邓继华,等.高频电切联合重组人干扰素α-2b栓治疗宫颈病变的临床研究.中国基层医药,2009,16:1795-1796.
11 张晓农.高频电波刀术后联合重组人干扰素治疗重型宫颈糜烂的疗效观察.中华医院感染学杂志,2011,21:281-283.