地中海贫血简称地贫，是一组遗传性溶血性贫血，因珠蛋白基因缺失或突变所致珠蛋白链合成障碍，诱发血红蛋白(hemoglobin，HGB)成分变化，形成危害最为严重的遗传性疾病之一[1]。临床研究指出[2]，轻型地贫孕妇虽然无显著贫血特征，但机体内HGB水平低于健康孕妇，在妊娠后期极易出现贫血状况，不能满足胎儿生长所需要的营养物质，不利于其发育。为保障孕妇地中海贫血妊娠期母婴安全，临床常通过HGB和血清铁蛋白(serum ferritin，SF)对孕妇进行地贫筛查，并对确诊为地贫的孕妇按照检测结果在围产期进行保健干预。本研究对我院产检并住院分娩的110例轻型地贫孕妇分别采用保健干预与无干预，对比分析其各孕周HGB和SF水平，比较妊娠结局及新生儿情况。
对象与方法
1.对象：选取2014年6月—2015年8月在本院产检并住院分娩的轻型地贫孕妇110例。纳入标准为(1)轻型地贫均经基因检测确诊[3-4]为轻型α地贫(2个α珠蛋白基因缺失或缺陷)或轻型b地贫(1个b珠蛋白基因缺损或缺陷)；(2)均经筛查丈夫或行产前诊断排除胎儿为中-重度地贫；(3)单胎妊娠初产妇；(4)孕妇及家属知情同意并签署同意书。排除标准为(1)合并内外科疾病[5]；(2)孕期有输血史。根据患者最终意愿，将轻型地贫孕妇分为规范产检组(n=67)和空白对照(n=43)。同时选取同期健康孕妇52例作为健康对照。3组一般资料比较，差异无统计学意，见表1。
表1 3组一般资料比较
2.围产期保健方法：所有入选的研究对象均于早晨八点空腹抽取3 ml肘静脉血，进行10 min离心，提取上清液，保存至-20 ℃待检。采用德国罗氏全自动生化仪COBASC702对血清铁蛋白(SF)水平进行监测。使用日本希森美康血细胞分析仪XT-400I对血红蛋白(HGB)进行监测，且试剂盒均由相应公司提供。规范产检组在SF<30 μg/L时口服葡萄糖酸亚铁糖浆(批准文号：国药准字H33022561，生产企业：浙江天一堂药业有限公司)，0.3 g/支，1支/次，3次/天，待检测SF>100 μg/L，HGB为115～150 g/L时，则停止服药。空白对照组无任何干预措施。
3.统计学处理：采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用
表示，组间比较采用方差分析或重复测量方差分析；计数资料比较使用χ2检验或Fisher精确分析。P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1. 3组不同孕期HGB及SF比较：健康对照组孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB明显高于规范产检组和空白对照组，SF明显高于规范产检组和空白对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；规范产检组孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB明显高于空白对照组，SF明显高于空白对照组；见表2。
表2 3组不同孕期HGB及SF比较
2. 3组孕妇妊娠结局：3组孕妇剖宫产比例比较，差异无统计学意义；空白对照组产后出血比例为16.28%，明显高于规范产检组和健康对照组(P均<0.05)；规范产检组与健康对照组产后出血比例比较，差异无统计学意义，见表3。
表3 3组孕妇妊娠结局[例(%)]
3. 3组新生儿情况比较：3组新生儿Apgar评分和新生儿出生体重比较，差异均无统计学意义，见表4。
表4 3组新生儿情况比较
讨论
地中海贫血是临床中常见的单基因遗传性疾病，常发于我国广西、广东、海南等南方各个省区，其α-地贫携带率为8.3%，β-地贫携带率为3.4%。地贫婴儿的出生给家庭、社会带来沉重的负担[6-7]。临床常按照珠蛋白链合成障碍的肽链不同，将其分为α地贫与β地贫，根据病症严重程度分为轻型、中间型与重型，虽然轻型患者临床病症不显著，但妊娠后合并缺铁性贫血使贫血加重，严重者可出现严重的贫血病症，预后较差[8-9]。
1.地贫孕妇不同孕期HGB、SF水平比较：本研究对地贫孕妇与健康孕妇对比，健康对照组孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB和SF均明显高于规范产检组和空白对照组，提示地贫孕妇机体内HGB与SF水平低于健康孕妇，其原因为正常妊娠中，孕妇机体内为了满足胎儿生长发育，以血浆为主的血容量会增加40%～45%，直至孕晚期，但地贫孕妇红细胞却未按照相同比例增加，血液稀释后，红细胞计数与HGB水平下降，形成生理性贫血[10-11]。
目前对于重症地贫患者尚无明确的治疗方案，对于地贫孕妇而言，新生儿重症地贫概率较大，分娩风险性较大，同时不利于新生儿发育[12-13]。早期检测、治疗对改善地贫产妇预后具有重要作用[14-15]。本研究规范产检组和空白对照组孕11～13周HGB和SF高于其他孕周，这表明轻度地贫在孕中期及孕晚期缺血更为显著，这是因为地贫孕妇妊娠早期因长期慢性溶血、铁吸收障碍等因素所致铁负荷增加，同时因珠蛋白基因缺失或突变，导致珠蛋白链合成Hb障碍，使得SF、HGB水平大幅度下降。
2. 3组孕妇妊娠结局对比：SF是一种稳定性糖蛋白，与近期铁摄入量影响较小，能够准确反映出机体内铁的储存量，是判定铁水平的重要指标[16-17]。本文创新点在于按照地贫孕妇HGB、SF水平的检测结果进行针对性治疗，在SF<30 μg/L时给予孕妇口服葡萄糖酸亚铁糖浆，待检测SF>100 μg/L，HGB为115～150 g/L时，则停止服药。本研究显示，规范产检组孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB和SF明显高于空白对照组，提示了早期给予地贫孕妇围产期保健，利于提升HGB、SF水平，以改善地贫孕妇机体内缺血缺氧的状态，满足胎儿生长所需的子宫胎盘循环血量，保障其营养物质。
3组孕妇均行剖宫产后，未实施保健干预的空白对照组产后出血比例明显高于其他组，围产期保健干预的规范产检组与健康孕妇产后出血比例比较无差异，提示围术期保健对改善孕妇预后、产后出血并发症具有重要作用，在HGB、SF检查依据指导下进行补铁，可以使得地中海孕妇同样获得良好的HGB水平提升，并通过规范性监护、科学补铁，患者能够和正常孕妇一样获得良好妊娠结局。
3.3组新生儿基本情况对比：地贫孕妇SF水平下降，红细胞与HGB浓度随之下降后，会导致通过胎盘输送至胎儿的营养物质不足，胎儿生长发育受限，新生儿的体重偏低，不利于胎儿的健康[18-19]。本研究空白对照组新生儿出生体重低于规范产检组与健康对照组，但差无异统计学意义，佐证了上述分析。笔者建议有条件的医疗机构应定期筛查孕妇地贫，并根据检测SF结果指导孕妇补铁，将其列入孕产期保健规范，减少妊娠期地贫与其导致的不良妊娠结局，降低出生缺陷的发生率，更符合优生优育政策。
本研究对比分析地贫孕妇干预组、地贫孕妇未干预与健康孕妇，与李妹燕等[20]研究结果相一致。本研究还对不同孕期地贫孕妇的HGB、SF水平进行对比，突出该指标随着孕周增加而不断变化，检测以上指标对改善妊娠结局更具有可信性。但本研究尚未分析补铁剂量，有待于进一步深入研究。
综上所述，围产期保健能有效减缓轻型地贫孕妇HGB和SF下降幅度，同时可获得与健康孕妇一样的妊娠结局。
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