多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常发生于育龄期妇女的内分泌代谢紊乱综合征，也是导致育龄期妇女不孕的主要原因之一[1,2]。晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)是由机体内蛋白、脂质和核酸等在无酶作用条件下，与葡萄糖反应所产生的产物，其不但对细胞和脏器组织生理功能造成直接影响，还可诱导机体出现氧化应激、炎症感染反应等病理现象，最终导致脏器组织受到损伤[3]。有研究认为[4]，AGEs在PCOS发生发展过程中占有十分重要的地位，但相关研究较为缺乏。因此本研究拟观察AGEs在PCOS患者血清中的表达，并探讨其临床意义。
资料与方法
1.临床资料：90例PCOS患者为2013年2月—2016年2月期间在本院妇产科住院治疗的患者，均符合相关诊断标准[5]，下列条件中符合任意2条即可确诊：(1)患者排卵稀疏或无排卵现象；(2)合并有高雄激素血症相关临床症状及实验室结果；(3)超声检查示卵巢呈多囊样改变。所有患者均已除外库欣综合征、卵巢肿瘤、肾上腺皮质增生、糖尿病以及心肝肾等重要脏器疾病。同期选择20例门诊健康体检的育龄期妇女作为对照组。所有患者及体检者均知情本项研究内容并签署知情同意书，且经院伦理委员会审核通过。
2.研究分组：90例PCOS患者根据是否伴随出现高雄激素血症和(或)胰岛素抵抗现象分为4组，单纯PCOS组 (n=22例)：仅诊断为PCOS，未伴随高雄激素血症和(或)胰岛素抵抗现象者；PCOS伴胰岛素抵抗组 (n=25例)：PCOS伴随有胰岛素抵抗现象者；PCOS伴高雄血症组 (n=20例)：PCOS伴随有高雄激素血症者；PCOS伴高雄血症和胰岛素抵抗组 (n=23例)：PCOS伴随有高雄激素血症和胰岛素抵抗现象者。
3.研究方法：所有患者及体检者均在月经第3天清晨空腹状态下抽取肘部静脉血液5 mL，2000 r/min离心处理10 min后留取血清。采用电化学发光法检测促卵泡成熟激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、黄体酮(P)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、催乳激素(PRL)(试剂盒购自北京中山生物技术有限公司)，采用全自动生化仪检测血糖(FBG)及胰岛素(FINS)(试剂盒购自北京中山生物技术有限公司)，采用稳态模型法(HOMA)计算出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，采用酶联免疫吸附法检测血清AGEs表达水平(试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司)，由专人根据试剂盒说明书进行操作。
4.统计学分析：采用SPSS 16.0统计软件分析本研究数据资料，计量资料组间比较采用方差分析，组内比较采用t检验，血清各指标相关性关系采用Pearson法予以分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
1.各组临床资料及性激素水平比较
各组年龄、体质量指数(BMI)、FSH、E2、PRL等方面比较无显著差异性(P>0.05)，PCOS患者LH、T表达水平明显高于对照组(P<0.05)，其中单纯PCOS组LH、T表达水平明显低于其他患者组(P<0.05)，PCOS伴高雄血症和胰岛素抵抗组的LH、T表达水平明显高于其他各组(P<0.05)，见表1。
表1各组临床资料及性激素水平比较
注：与对照组比较，*P<0.05；与单纯PCOS组比较，#P<0.05；与PCOS伴高雄血症和胰岛素抵抗组比较，△P<0.05。
2.各组FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs水平比较
PCOS患者FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表达水平明显高于对照组(P<0.05)，其中单纯PCOS组FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表达水平明显低于其他患者组(P<0.05)，PCOS伴高雄血症和胰岛素抵抗组FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表达水平明显高于其他各组(P<0.05)，见表2。
表2各组FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs水平比较
注：与对照组比较，*P<0.05；与单纯PCOS组比较，#P<0.05；与PCOS伴高雄血症和胰岛素抵抗组比较，△P<0.05。
3.AGEs与性激素、FBG、FINS、HOMA-IR相关性分析
PCOS患者血清AGEs与LH、T、FBG、FINS、HOME-IR呈正相关关系，相关系数分别为r1=0.574、r2=0.586、r3=0.523、r4=0.712、r5=0.737，P<0.05。
讨论
既往已有较多研究证实[6]，AGEs与某些代谢性疾病发生发展存在密切的联系，在糖尿病、胰岛素抵抗及机体衰老过程中均可发现有AGEs积蓄现象[7]，而大量积蓄的AGEs可转移至身体其他脏器组织包括卵巢组织，进而导致生理功能出现异常。同样血清AGEs表达水平升高与PCOS发病也有一定的相关性，但具体机制尚未研究清楚。AGEs主要通过与相应受体结合后激活活化NK-κB、MAPK信号传导通路，进而诱导机体氧化应激反应和促进炎症感染反应的发生[7,8]，而氧化应激反应可促进AGEs大量合成，最终形成一种恶性循环，使得机体长期处于慢性炎症状态[9,10]。许多研究发现[11]，PCOS患者血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)表达水平显著性升高，导致多种病理状态产生，分析原因可能与胰岛素抵抗、高雄激素血症有一定关系。还有研究认为[4]，日常生活中食用含AGEs较多的食物可促进PCOS疾病的发生发展，多通过胰岛素抵抗和(或)高雄血症等病理现象对PCOS患者卵巢功能及生殖功能造成不利影响。
本研究显示，PCOS患者LH、T、FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表达水平明显高于对照组(P<0.05)，其中单纯PCOS组的LH、T、FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表达水平明显低于其他患者组(P<0.05)，PCOS伴高雄血症和胰岛素抵抗组LH、T、FBG、FINS、HOMA-IR及AGEs表达水平明显高于其他各组(P<0.05)，此结果提示合并有胰岛素血抵抗、高雄激素血症等病理现象的PCOS患者生
殖、代谢紊乱程度最为严重，疾病远期风险明显增加。其中PCOS伴高雄血症组和PCOS伴高雄血症和胰岛素抵抗组的两组患者均合并有高雄血症，但后者T表达水平明显高于单纯PCOS组(P<0.05)，分析原因可能是该组患者同时伴随有胰岛素抵抗现象，加重高雄血症临床症状以及血清T表达水平。研究还发现，血清AGEs与LH、T、FBG、FINS、HOME-IR呈正相关性关系(P<0.05)，此结果提示血清AGEs表达水平与PCOS患者血清激素水平及胰岛素抵抗均呈正相关性关系。由此可知，PCOS患者血清AGEs水平与胰岛素抵抗、高雄激素血症存在密切的相关性，在PCOS发生发展中起到重要作用。
参考文献
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