·妇幼保健·
TORCH指弓形虫(Toxoplasma,TOX)、风疹病毒(Rubella virus,RV)、巨细胞病毒(cytom egalovitus,CMV)、单纯疱疹病毒(herpes simplx virus,HSV)的英文缩写首字母,O即others,比如乙型肝炎病毒、HIV病毒、梅毒螺旋体等。最初由Nahmias等提出,这组病原体可导致母婴同时感染,孕妇发生病毒血症时,病毒可通过胎盘或产道传染胎儿,从而引起胎儿及新生儿多系统、多器官的损害[1]。目前研究显示,山东地区儿童感染较普遍[2],且另有研究显示TORCH感染可能引起女性不孕不育[3],因此做好孕期及孕前的TORCH感染筛查工作,尤其是孕前筛查,有利于尽早发现感染,及早干预和治疗,减少不孕及避免不良妊娠发生,提高人口素质。近年来不同地区的研究资料发现,TORCH感染较普遍,且存在地区差异,因生活习惯不同,感染模式也不尽相同,山东地区TORCH检查已作为妇女孕前的常规检查项目。现对山东地区孕前妇女TORCH检测结果进行探讨,以了解本地区感染现状,为孕前妇女保健提供参考依据,做好优生优育的指导工作。
1.资料:
收集2016年8月—2017年7月青岛市和济南市1035例门诊或住院行常规孕前检查妇女的TORCH检测标本,年龄23~41岁。所有研究对象均采集静脉血3 ml,分离血清,置4℃冰箱保存,48 h内完成检测。
2.方法:
(1)仪器与试剂 LIAISON全自动免疫化学发光分析仪,以及全部TORCH配套试剂与质控品,由意大利Diasorin公司生产,严格按照说明书进行操作。分别检测血清中TOX、CMV 、RV、HSV的特异性IgM 抗体和IgM抗体。
(2)评价标准:IgM阳性做为早期感染的诊断指标,IgG阳性做为既往感染或接种过疫苗的指标。IgM+/IgG+为原发性感染或再感染,IgM+ /IgG-为近期感染或急性感染,IgM-/IgG+为曾经感染过这种病毒或接种过疫苗,并且已产生免疫力,IgM-/IgG-表明为易感人群。
3.统计学处理:采用SPSS 21.0统计软件对数据进行统计分析,计数资料以例数或百分率表示。
1、TORCH感染情况分析
纳入研究的1035例患者中TOX、CMV、RV、HSV的IgG抗体检测结果以TOX的阳性率最低,为1.64%,其余三者均较高,且合并感染也以HSV、CMV、RV为主,其感染率均较高。IgM抗体阳性率分别为0.97%、2.80%、5.12%、15.75%,提示急性感染以HSV最常见。具体结果见表1。
表1 1035例患者TORCH检测结果
项目IgG阳性例数阳性率(%)IgM阳性例数阳性率(%)TOX171.64100.97CMV92689.47292.80RV90887.73535.12HSV98394.9816315.75TOX+CMV111.0620.19TOX+RV100.9720.19TOX+HSV151.4580.77CMV+RV89786.67111.06CMV+HSV90987.83171.64RV+HSV88985.89333.19TOX+CMV+RV70.6800TOX+CMV+HSV100.9710.10TOX+RV+HSV80.7710.10CMV+RV+HSV78675.9460.58TOX+CMV+RV+HSV50.4800
2、TORCH感染模式的分布情况
四种病原体中HSV、CMV、RV感染模式均以IgM-/IgG+为主,而TOX感染模式则以IgM-/IgG-为主,具体情况见表2。
表2 1035例患者TORCH感染模式分布情况[例(%)]
项目IgM+/IgG+IgM+/IgG-IgM-/IgG+IgM-/IgG-TOX4(0.39)6(0.58)13(1.26)1 012(97.78)CMV25(2.42)4(0.39)901(87.05) 105(10.14)RV40(3.86)13(1.26)868(83.86) 114(11.01)HSV 141(13.62)22(2.13)842(81.35) 30(2.90)
TORCH感染主要是隐性感染,分为原发感染和复发感染。原发感染是指孕妇由于内分泌改变和免疫力下降而发生的感染,复发感染是指孕妇由于免疫力下降,体内原来潜伏的病毒被激活诱导的感染[4]。我国每年约有26 000个TORCH患儿出生,平均每小时就有3人,对我国优生优育与人口素质构成极大的威胁,且现有研究显示TORCH感染可能导致女性不孕不育,故对孕前妇女进行筛查尤为重要。
TORCH感染后,体内特异性IgM、IgG抗体快速升高,通常IgM抗体出现较早,约持续6~12周,而IgG出现较晚,但可终生存在。本研究显示,TORCH各项指标的检测中,CMV、RV、HSV的IgG抗体阳性率均较高,且合并阳性率也较高,提示本地区孕前女性此三种病毒既往感染率或疫苗接种率较高,其IgM抗体阳性率较TOX也显著增高,其中以HSV最高,提示本地区HSV急性感染较普遍,与大连地区报道结果相似[5]。
TOX是致畸率比较高的一种病原体,因此TOX-IgM抗体检测阳性,临床一般建议终止妊娠,但TOX感染后可获得终身免疫。本研究中TOX的感染模式以IgM-/IgG-为主,提示随着医务人员及孕前妇女对TOX认识的提高,在备孕期及妊娠期间尽量避免与猫、狗及禽类亲密接触,近年来TOX感染率也大大降低,但IgM及IgG均阴性提示大部分女性缺乏对TOX的免疫力,为易感人群,应加强疫苗接种以获得相应的保护。
CMV普遍存在于自然界中,是一种人类疱疹病毒,胎儿感染后可引起宫内生长迟缓、小头畸形、脑炎、视网膜脉膜炎、黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血等,新生儿死亡率较高,是目前最为常见的致宫内感染的病毒[6]。有研究显示,不孕不育女性中CMV阳性感染率存在季节差异,以冬春季较高[7]。本研究中CMV的IgG抗体阳性率为89.47%,IgM抗体阳性率为2.80%,其感染模式以IgM-/IgG+为主,提示多数患者有既往感染史,但因其具有潜伏活化的特性,仍有再次感染的风险。
RV是急性传染病,主要经呼吸道传播,具有明显的季节性,也好发于冬春季[8],可能与寒冷天气机体抵抗力差有关,病毒通过胎盘感染胎儿形成先天性感染,称为先天性风疹综合症(CRS),风疹感染发生在孕期越早,胎儿的致畸也越严重。文献报道[9],妊娠6周内感染RV者,胎儿100%受影响,而妊娠12周后感染者,胎儿50%受影响,且15%~50%可能发生畸形,因此,确定RV感染时间对妊娠非常重要。IgM抗体阳性者在短时间内不宜怀孕,建议转阴后再考虑妊娠。本研究中RV的IgG抗体阳性率为87.73%,且其感染模式以IgM-/IgG+为主,提示多数患者有既往感染史或接种过疫苗,具备一定的免疫力,一般不再感染。但其IgM抗体阳性率为5.12%,相对较高,提示本地区RV急性感染也较普遍,有待进一步加强卫生防疫。
HSV通常潜伏在神经节,人是其唯一的宿主,妊娠时母体的生理变化使HSV活化,并具有很强的传染性,主要传染源是生殖器疱疹患者和无症状的病毒携带者。HSV感染易导致孕早期发生流产、造成胎儿畸形,智力低下等先天性疾病,所以孕前一定要重视HSV感染,发现IgM阳性一定待转阴后再妊娠。本研究中HSV-IgM阳性率高达15.75%,提示急性感染较普遍,但其IgG抗体阳性率高达94.98%,且感染模式主要以IgM-/IgG+为主,提示多数患者存在既往感染,因其也具有潜伏活化的特性,仍应高度警惕其感染复发可能。
综上所述,对于TORCH感染应该以预防为主,加强宣教,提高认识,保护环境,做好个人卫生,养成良好习惯,做好孕前或孕期积极筛查,发现感染后积极治疗,尤其是有饲养或接触宠物史者应于计划妊娠前 35个月进行TORCH的特异性抗体检查,IgG阴性者及时接种疫苗以获得免疫力,IgM阳性者推迟妊娠计划以避免急性感染期,有条件者妊娠 1~3个月间再次进行相应 TORCH特异性抗体检查,尽可能避免胎儿被感染,改善妊娠和新生儿结局。本研究只选取了青岛和济南两市的患者资料,且未对年龄及季节等影响因素详细分组,下一步将扩大样本量进一步完善。
1 BLUMENFELD OO,PATNAIK SK.Allelic genes of blood group antigens:a source of human mutations and cSNPs documented in the Blood Group Antigen Gene Mutation Database.Hum Mutat,2004,23:8-16.
2 邵婧,刘义庆,陈兰兰,等.山东地区儿童TORCH感染情况的调查及分析.检验医学与临床,2017,14:1908-1910.
3 许鹿舫,刘君芬,董金凤.TORCH 感染对育龄妇女不孕不育的影响.Inter J Epidemiol Infect Dis,2014,41:325-327.
4 SHAPIRO BS,DANESHMAND ST,GARNER FC,et al.Evidence of impaired endometrial receptivity after ovarian stimulation for in vitro fertilization:a prospective randomized trial comparing fresh and frozen-thawed embryo transfer in normal responders.Fertil Steril,2011,96:344-348.
5 张文,卜静雅,王爽,等.大连地区孕前期及孕早期妇女TORCH检测结果分析.中国微生态学杂志,2017,29:211-213.
6 郑林儿,范骏.自然流产与TORCH感染相关性分析.检验医学,2005,20:115-116.
7 满姗姗,刘义庆,郑大伟,等.山东地区不孕不育人群TORCH感染情况分析.中国优生与遗传杂志,2017,25:118-121.
8 胡小佳,王前,周芳,等.广州地区3413例妇女TORCH感染情况的调查分析.检验医学与临床,2011,8:1027-1029.
9 严仁英.实用优生学.第2版.北京:人民卫生出版社,1998:334-341.