卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，反映女性的生育潜能。卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)指卵巢产生卵子的能力减弱，卵泡质量减退，主要临床表现为月经稀发、月经量少、排卵障碍及不孕等[1]，常伴有潮热、盗汗、失眠、情绪异常等围绝经期症状，如不能及早干预，可能进一步进展为卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)。目前DOR的病因尚不十分明确。本研究通过调查问卷对DOR患者的基本特征、生活习惯、精神心理状况等进行了研究，以探讨DOR的危险因素，为其防治提供参考。
对象与方法
1.研究对象：选取2018年3月—2020年3月于西安交通大学第二附属医院生殖医学门诊就诊的DOR患者70例为观察组，平均年龄(29.3±3.1)岁；同期在健康体检中心体检的健康女性70例为对照组，平均年龄(28.4±2.6)岁。两组在年龄、婚姻、学历、职业及居住地等方面的差异无统计学意义。
2.DOR诊断标准参考第八版《妇产科学》教材[2]及相关文献[3]：(1)年龄为18岁～35岁； (2)10 mIU/mL<基础FSH≤40 mIU/mL；(3)基础FSH/基础LH> 3.6；(4)基础E2≥80.0 pg/mL(293.6 pmol/L)；上述条件必须满足第一项，其余三项满足任意一项即可。
排除标准为：(1)合并多囊卵巢综合征、高泌乳素血症；(2)全身脏器严重器质性病变及精神系统疾病者；(3)合并其他内分泌疾病及子宫附件器质性疾病。
3.调查方法：通过自制调查问卷进行调查，正式调查之前通过预调查进行信度(cronbach′s-α系数0.843)和效度(咨询专家)评估，并进行修改、完善调查表。调查表内容主要包括一般情况(年龄、婚姻状况、受教育程度、职业及居住地等)、生活习惯(包括吸烟、饮酒、饮咖啡、饮茶、食用辛辣食品、食用零食、食用油炸食品、染发、美容、接触空气清新剂、接触装修材料、接触噪音、使用电脑、手机与腹部近距离接触、睡眠质量)以及精神心理因素(与家人关系、精神压力、脾气及情绪状况)。调查前向调查对象说明调查的目的和意义，调查问卷为匿名填写，无姓名、单位和住址信息，保护被调查者隐私。病例组回收有效问卷70份，有效应答率为100%，对照组回收有效问卷69份,有效应答率为98.6%。
4.统计学分析：采用SPSS 16.0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差
表示，两组间比较采用t检验；计数资料用频数或百分率(%)表示，两组间比较采用卡方检验，对有统计学意义的变量进行多因素Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1.研究对象一般特征:病例组与对照组相比较，在年龄、婚姻状况、受教育程度、职业及居住地等方面，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 病例组与对照组人群基本情况比较[例(%)]
变量DOR组(n=70)对照组(n=69)年龄(x±s岁)29.3±3.128.4±2.6婚姻状况 已婚57(81.4)54(78.3) 未婚13(18.6)15(11.7)受教育程度 大专及以下38(54.3)33(47.8) 本科及以上32(45.7)36(52.2)职业 IT/通讯/电子7(10.0)6(8.7) 食品/化妆品5(7.1)9(13.0) 服装/纺织/皮革7(10.0)9(13.0) 教育/医疗/科研23(32.9)27(39.1) 其它28(40.0)18(26.1)居住地 城市50(71.4)51(73.9) 农村20(28.6)18(26.1)
2.单因素分析:在经常性食用油炸食品、睡眠质量差、手机经常放置距下腹部较近位置，与家人关系紧张以及精神压力大这几个方面，病例组的发生率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；而在饮酒、吸烟、喝咖啡、喝茶、食用辛辣食物、吃零食、染发、化妆/美容、接触空气清新剂/杀虫剂、装修材料、噪音、经常性使用电脑、经常脾气暴躁、情绪低落几个方面，病例组与对照组相比，差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。
表2 病例组与对照组人群相关因素分析[例(%)]
变量病例组(n=70)对照组(n=69)饮酒 是3(4.3)2(2.9) 否67(95.7)67(97.1)吸烟 是4(5.7)7(10.1) 否66(94.3)62(89.9)饮咖啡 是17(24.3)20(30) 否53(75.7)49(70)喝茶 是45(64.2)40(58) 否25(35.8)29(42)食用辛辣食物 是33(47.1)39(56.5) 否37(52.8)30(43.5)食用零食 是19(27.1)15(21.7) 否51(72.8)54(78.3)食用油炸食品∗ 是20(28.6)8(11.6) 否50(71.4)61(88.4)睡眠质量差∗ 是46(65.7)32(46.4) 否24(34.3)37(53.6)染发 是8(11.4)6(8.7) 否62(88.6)63(91.3)美容/化妆 是22(31.4)19(27.5) 否48(70.6)50(72.5)接触清新剂/杀虫剂 是19(27.1)24(34.8) 否51(72.9)45(65.2)接触装修材料 是5(7.1)6(8.7) 否65(92.9)63(91.3)接触噪音 是20(28.6)23(33.3) 否50(71.4)46(66.7)手机距腹部位置较近∗ 是26(37.1)15(21.7) 否44(62.8)54(78.3)使用电脑 是47(67.1)42(60.9) 否23(32.9)27(39.1)家人关系紧张∗ 是48(68.6)36(52.2) 否22(31.4)33(47.8)精神压力较大∗ 是23(32.9)11(15.9) 否47(67.1)58(84.1)脾气暴躁 是31(44.3)28(40.6) 否39(55.7)41(58.4)情绪低落 是18(25.7)10(14.5) 否52(74.3)59(85.5)
注：*P<0.05
3.多因素分析结果:将单因素分析有统计学意义的结果纳入Logistic多因素回归分析，结果显示，经常食用油炸食品、睡眠质量差、与家人关系紧张为DOR的独立危险因素(OR>1)，见表3。
表3 多因素Logistic回归分析
因素OR95% CI油炸食品∗3.491.31～9.28睡眠质量差∗3.341.54～7.26家人关系紧张∗2.351.09～5.04
注:*P<0.05
讨论
目前DOR已成为女性不孕的一个重要病因，约占所有不孕症患者的10%[4]。女性DOR不仅可导致生育功能减弱甚至丧失，还可能导致卵巢早衰及内分泌紊乱。DOR的病因尚不明确，随着社会发展、环境污染以及人们的生活习惯的改变，生活习惯与DOR发生的关系也越来越引起人们的重视。然而，目前国内外对生活习惯与DOR的相关性研究尚不多见。
本研究结果显示，病例组中经常食用油炸食品、睡眠质量差、手机经常放置距下腹部较近位置、与家人关系紧张、精神压力大的发生率均高于对照组，差异有统计学意义，提示这些因素可能是DOR的危险因素。而饮酒、吸烟、喝咖啡、喝茶、食用辛辣食物、吃零食、染发、化妆/美容、使用空气清新剂/杀虫剂、接触装修材料、噪音及经常使用电脑等因素，病例组与对照组相比较，差异无统计学意义，提示这些因素可能与DOR无关联。目前，油炸食品、睡眠不足、电磁辐射及焦虑、抑郁已在许多研究中被证实可以导致卵巢功能受损[5-7]。本研究结果也验证了这一结论。然而，有研究表明，饮酒、吸烟、染发、噪音、杀虫剂、装修材料等因素对卵巢也具有毒性作用[8]。如香烟烟雾可通过影响卵巢颗粒细胞的功能使卵母细胞受损，最终引起女性卵巢功能改变[9]。在本次调查中，却没有发现其相关性，这可能与本次调查的样本量少有关。因此，下一步将扩大样本量，进一步深入研究DOR发生的相关危险因素。
为进一步找出其可能的独立危险因素，对单因素分析中具有统计学意义的因素进行了多因素logistic回归分析，结果显示，经常食用油炸食品、睡眠质量差及与家人关系紧张是DOR的独立危险因素。油炸食品是世界卫生组织(WHO)公布的全球十大垃圾食品，虽然是许多人日常喜欢的食品，但研究证实高温烹调会产生多种有毒有害物质，对人类健康具有很大危害[10]。睡眠对人体健康至关重要，研究发现，睡眠质量与女性的月经周期、卵巢早衰相关[11]。心理应激可通过影响下丘脑-垂体-卵巢轴分泌水平，引起内分泌紊乱，直接影响卵巢功能，从而导致DOR的发生[12]。
本研究提示，DOR的发生可能与人们的不良生活习惯及心理应激有关，经常食用油炸食品、睡眠质量差、与家人关系紧张是DOR的独立影响因素。由于现代生活节奏快，女性承受的社会压力比较大，容易出现焦虑、脾气暴躁及一些不良的生活习惯。因此，尽量少食用油炸食品、改善睡眠质量、积极调整心态、保持乐观心情对于预防卵巢储备功能减退的发生具有重要意义。然而，本研究也存在一些不足之处，由于与DOR发生相关的危险因素众多，如晚生育、早绝经家族史、卵巢相关病史等均可能影响DOR的发生，在本研究中没有考虑到这些因素的影响，因此，下一步将通过优化试验设计，开展队列研究来深入探索生活习惯与DOR发生的关联。
1 Ata B,Seyhan A,Seli E.Diminished ovarian reserve versus ovarian aging:overlaps and differences.Curr Opin Obstet Gynecol.2019,31:139-147.
2 谢幸，苟文丽．妇产科学(第八版)．北京：人民卫生出版社．2013：365.
3 朱鸿秋,王艳娜,谢丹,等.卵巢储备功能下降危险因素的分析.浙江临床医学，2017,19:1697-1698.
4 陈碧霞,章勤,何嘉琳.何嘉琳治疗卵巢储备功能下降性不孕症经验.浙江中西医结合杂志,2020,30:955-956.
5 王聪平.育龄期妇女多囊卵巢综合征的发病危险因素分析.中国公共卫生管理,2019,196:128-130.
6 Wang Q,Stringer JM,Liu J,et al.Evaluation of mitochondria in oocytes following γ-irradiation.Sci Rep,2019,9:19941.
7 刘艺璇,郎婧雯,程梦星,等.早发性卵巢功能不全患者绝经症状和焦虑与抑郁状态的评估分析.生殖与避孕,2019,39:880-885.
8 陶柳燕,阳晓敏.影响卵巢储备功能的环境因素分析.中国保健营养，2019，29:1.
9 周洋,章帆,徐湛湛,等.香烟烟雾对卵巢颗粒细胞的影响.四川生理科学杂志,2019,41:313-316.
10 赵广斌.高温烹饪方式对食品安全性的影响.饮食科学：下半月,2020，3:143.
11 喻荣莉,江淼,刘昆,陈锐,彭彦霄.芜湖市女大学生睡眠质量与月经周期关联分析.社区医学杂志，2018,16:1332-1334.
12 刘妍,程蕊,孙若芸,等.不同程度心理应激对小鼠HPA轴及卵巢储备功能的影响.国际妇产科学杂志,2020,47:73-76.