X等臂染色体属于Turner综合征的一种，由部分或全部体细胞中的X性染色体全部或部分缺失引起，包括X染色体结构异常和数目异常，发病率为1/2 500～1/2 000[1]。X等臂染色体核型多样复杂，临床表现各不相同。本文对来本院就诊的24例X等臂染色体患者的临床特征和染色体核型进行回顾性分析，为临床提供诊治依据。
对象与方法
1. 研究对象：选取从2016年1月—2019年12月就诊于山东大学附属生殖医院，因生育需求进行染色体核型分析，检测报告为X等臂染色体的患者为调查对象，共计24例，进行相关的临床分析。
2.染色体核型分析方法：外周血染色体G显带。将外周血中的淋巴细胞在含有植物血凝素(PHA)的培养基中培养68～72 h，进入生长旺盛的有丝分裂期。随后加入秋水仙素抑制纺锤体的形成，使其停留在细胞分裂的中期。再经过低渗、固定、滴片制成玻片，胰酶消化、Giemsa染色获得G显带标本片。
3. 染色体正常参考值：46,XX(女性)
4. 血清生殖激素检测方法和正常参考值：卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)用电化学发光法(夹心法)检测，雌二醇(E2)用电化学发光法(竞争法)检测，抗缪勒管激素(AMH)和血清抑制素B(INH B)用酶联免疫吸附测定法检测。女性(卵泡期)的正常参考值如下 FSH 3.5～12.5 IU/L；LH 2.4～12.6 IU/L；E2 12.4～233.0 pg/mL；AMH (2.9±2.5)ng/mL：INH B 35～75 pg/mL。
结果
1. X等臂染色体类型：在97 909例染色体核型检查中发现，24例X等臂染色体病例，检出率为2.5/万，其中X染色体等长臂9例，核型为46,X,i(X)(q10)；X染色体等短臂5例，核型为46,X,i(X)(p10)；嵌合体10例，核型为45,X/46,X,i(X)(q10)。
2. 临床特征：9例X染色体等长臂患者的临床表现为身材矮小、闭经、乳房不发育、外阴幼稚、卵巢较实、无卵泡，见图1。5例X染色体等短臂患者的临床表现为子宫小，卵巢小，身高接近正常水平，偶有生育能力，本文研究发现一例患者可正常生育，见图2。10例X等长臂染色体嵌合体患者的临床表现为身材矮小，在青春期时需要药物人工周期诱导月经，B超显示卵巢不清，见表1。
表1 3种X等臂染色体核型的临床表现
染色体核型类别例数临床表现46,X,i(X)(q10)9身材矮小、闭经、乳房不发育、外阴幼稚、卵巢较实、无卵泡 46,X,i(X)(p10)5身高接近正常,子宫小,卵巢小,偶有生育能力45,X/46,X,i(X)(q10)10身材矮小、卵巢较实、需要人工来月经,靠药物维持
图1 X染色体等长臂核型46,X,i(X)(q10)
图2 X染色体等短臂核型46,X,i(X)(p10)
3. 血清性激素水平分析：患者E2的含量相对较低，而FSH和LH浓度相对升高。AMH和INH B的含量较低，见表2。
表2 24例患者的体征和血清激素水平
染色体核型编号年龄(岁)身高(cm)体重(kg)血清激素水平(卵泡期)FSH(IU/L)LH(IU/L)E2(pg/mL)AMH(ng/mL)INH B(pg/mL)46,X,i(X)(q10)1251504288.219.7<5.0<0.072<102221405014.02.852.7<0.073<103191556010.613.279.5<0.738<104371267213.51.8<5.0<0.080<105251535021.220.89.3<0.069<106311404214.80.210.2<0.069<10731150634.13.874.3 0.590<108261404919.213.6<5.0<0.069<109281596815.618.622.6<0.060<1046,X,i(X)(p10)1311556525.712.651.8<0.087<102371687543.157.611.4<0.071<103291576712.35.440.22.658<104281636063.429.35.5<0.072<105321655824.621.069.2<0.072<1045,X/46,X,i(X)(q10)1321505353.616.4<5.0<0.078<102291605034.413.2<5.0<0.091<103331384564.417.0<5.0<0.078<104251403922.112.7130.1<0.069<105291555266.037.6<5.0<0.072<106291556240.89.0<5.0<0.078<107301386135.512.8<5.0<0.079<108291394047.415.3<5.0<0.079<10930142622.10.4<5.0<0.069<1010311404620.213.0<5.0<0.069<10
讨论
X等臂染色体属于Turner综合征的性染色体结构异常，具有Turner综合征的典型表现，如身材矮小、第二性征发育不良，子宫卵巢异常发育等。X等臂染色体患者的染色体畸变可出现多种核型，表型也呈多样化[2]。本文报告了24例X等臂染色体患者中发现了三种染色体核型，X染色体等长臂9例，等短臂5例，嵌合体10例。
一条染色体的两个臂从形态到遗传结构都完全相同的染色体，称为等臂染色体。一般认为当一条染色体于着丝粒处横裂，长臂或短臂各自形成一条染色体，即形成了等臂染色体。等臂染色体的形成可能是由于双亲之一的生殖细胞在减数分裂II期，X染色体发生着丝粒横裂，或姐妹染色单体交换[3]，结果产生了两种异常配子：46,X,i(X)(p10)和46,X,i(X)(q10)。在卵裂过程中，46,X,i(Xq)还可能发生不分离，这样就形成了45,X/46,X,i(Xq)两种细胞系的嵌合体。
X等臂染色体分两种核型，等长臂i(Xq)和等短臂i(Xp)，等臂染色体中以X长臂等臂染色体(Xq)最为常见[4]，且与患者母亲的年龄无关[5]。目前研究认为，控制躯体表征和认知功能的基因位于X染色体的短臂，而控制卵巢功能的基因位于X 染色体的短臂和长臂[6]。X染色体短臂上基因是单倍型，决定身高的基因位于X短臂上，身材矮小与X染色体短臂单体有关。当发生等长臂时，失去了短臂上的位点，则染色体短臂基因是单倍型，而长臂上基因是三倍型，故i(X)(q10)患者均身体矮小，身高一般低于155 cm。卵巢与子宫发育不全与X染色体长臂单体有关，当发生等短臂时，失去了长臂上的位点，使得长臂基因呈单倍型，短臂基因呈三倍型，故i(X)(p10)患者表现性腺功能较差，性激素水平低，女性外阴发育幼稚，子宫小或缺如，但身高接近正常水平。有研究表明，女性身高及卵巢发育与Xp11-p12和Xq22-q26区的矮小同源盒基因(SHOX)及其他基因的单倍体剂量不足有关[7-8]，由于SHOX是导致身高矮小的致病基因，因此X等臂染色体患者的身材矮小[9]。
由于控制卵巢功能的基因位于X染色体的短臂和长臂上，只有当X染色体两臂的基因必须同时存在才能有正常的性腺发育。本文研究X等长臂染色体患者由于缺乏短臂，其临床表现为闭经、乳房不发育、外阴幼稚，身高在125～155 cm，与文献[10]报道的124例Turner综合征的临床表型一致。本文X等臂染色体核型患者激素水平显示E2的含量相对较低，而FSH和LH浓度相对升高，是由于体内卵巢组织纤维化，几乎没有生殖细胞或卵泡细胞存在，卵巢组织不产生或只产生少量的性激素，低浓度的性激素对下丘脑-垂体-卵巢轴负反馈作用减弱。与文献[11]报道的12例Turner综合征患者相应激素水平变化一致。AMH和INH B都是测评卵巢储备功能的重要指标，本文患者AMH<0.69 ng/mL，INH B<10 pg/mL，因此，患者体内AMH和INH B的含量较低，也说明卵巢功能发育不良或早衰。
本文X等短臂染色体患者身高(155～170 cm)和体重(60～75 kg)皆在正常范围；但伴有子宫小，卵巢小，靠药物维持月经，AMH<3 ng/mL，INH B<10 pg/mL，多数患者卵巢早衰，提示X等短臂染色体患者的临床表现没有X等长臂染色体患者严重，是否与X染色体长短臂上决定卵巢功能的基因有关还有待于进一步研究。
通常X等臂嵌合体核型患者表现出不同程度的Turner综合征表型[12]，多数患者临床表现为闭经，需药物人工辅助周期。该类患者X等臂嵌合比例不同，临床表现也各有差异。已有研究报告[13-14]，嵌合比例越大，临床症状越明显；相反嵌合比例越少，临床症状也相应越轻，因此嵌合体患者的临床表现与核型中细胞系所占的比例有关。
综上所述，X等臂染色体不同0核型临床表现不同，但均有性腺发育不良的症状，是进行染色体核型分析指证，为临床提供诊治依据。
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