妊娠期间，母体会发生独特且复杂的生理代谢性改变，以满足母体自身能量供应及胎儿生长发育的需要。妊娠期间血脂代谢变化的主要特征是脂质累积、组织脂肪分解增加和母体高脂血症[1-2]。既往有学者[3]以其所在地区孕产妇为研究对象，发现血清总胆固醇 (total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride ,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)会发生显著变化，尤其在孕中期和孕晚期，因此针对成年非妊娠妇女制定的血脂参考范围显然不适用于妊娠期妇女血脂评价。回顾已发表的文献[4]，国内已有部分地区对本地区妊娠妇女血脂代谢进行分析研究，但其所得出的结果与结论不尽相同，这可能与不同地区的饮食习惯、地域环境、气候差异有关，但目前尚无针对黑龙江地区孕产妇血脂指标的统计分析。本研究通过对比黑龙江地区健康高龄产妇及健康适龄产妇孕早期、孕中期、孕晚期TC、TG、LDL及HDL的水平，分析这4项血脂代谢指标与孕期及年龄相关关系，为黑龙江地区健康妊娠妇女血脂代谢的研究提供依据。
对象与方法
1.研究对象：选择2019年1月至2020年12月在哈尔滨医科大学附属第一医院产科建卡、产检及分娩的432名健康产妇的临床资料，按照年龄分为两组，20≤年龄<35岁作为适龄产妇组(n=308)，35岁≤年龄<45岁作为高龄产妇组(n=124)。纳入标准(1)年龄在20岁～45岁之间，无妊娠期并发症，定期产检且分娩者；(2)认知功能正常；(3)所有孕妇均未应用过影响血脂代谢的药物；(4)孕前体重指数(body mass index，BMI)为18.5～24.9 kg/m2；(5)单胎妊娠。排除标准(1)合并高血压、糖尿病及甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等代谢相关疾病者；(2)患有肝、肾功能不全及心脏病者；(3)孕前BMI<18.5 kg/m2或>25 kg/m2；(4)孕期服用影响血脂代谢的药物者；(5)双胎妊娠及多胎妊娠。根据妊娠分期标准，孕期分为(1)早期妊娠(First trimester)：妊娠小于 14 孕周，即孕周≤13+6 周；(2)中期妊娠(Second trimester)：妊娠介于 14～27+6 孕周之间，即 14≤孕周≤27+6；(3)晚期妊娠(Third trimester)：妊娠介于 28～41+6孕周之间，即28≤孕周≤41+6。本研究分别收集相应孕周分期内4周的血脂化验指标，即孕早期的8～12周、孕中期的24～28周、孕晚期的32～36周。本研究通过了本院伦理委员会审核。
2.资料收集：一般指标包括年龄、民族、居住地、身高、孕前体重、孕前BMI、胎次、产次。血液学指标包括TC、TG、HDL和LDL 4项指标。
3.统计学处理：采用统计软件SPSS 25.0，对正常生产的孕妇早、中、晚不同孕期4项血脂指标的分布情况进行描述，检验随孕期的变化4项血脂指标的变化趋势差异是否有统计学意义；并对孕妇的孕周与4项血脂指标进行相关性分析。描述比较适龄组和高龄组两组孕妇基本情况，对孕妇早、中、晚不同孕期4项血脂指标的分布情况进行描述及比较。同时，对指标进行基线描述及比较，连续型变量服从正态分布采用均数±标准差表示，不服从正态分布则采用中位数(四分位数间距)表示，对于分类变量采用频数(百分比)表示。变量不满足正态分布和方差齐性检验，采用秩和检验进行比较。计数资料率及构成比的比较根据不同情况采用χ2检验或Fisher确切检验。根据变量之间的类型，计算秩相关系数或Pearson相关系数。以P<0.05表示差异有统计学意义。
结果
1.健康孕妇不同孕期的血脂水平分布情况及趋势性检验：不同孕期，4项血脂水平不满足正态分布，采用中位数(四分位数间距)进行描述。血脂水平与不同孕期的趋势性检验结果见表1，血脂水平的分布情况的折线图见图1。结果显示，不同孕期之间TC、TG、HDL、LDL存在差异(P<0.05)；趋势性检验中，随着孕期的增加及进展，TC、TG、HDL、LDL 4项血脂水平均呈上升的变化趋势(P均<0.05)。
表1 不同孕期的血脂水平分布情况及比较[M(P25,P75)]
孕期TC∗TG∗HDL∗LDL∗早期4.36(3.73,4.9)1.37(1.08,1.96)1.56(1.38,1.81)2.74(2.11,3.12)中期5.64(5.19,6.23)2.27(1.86,2.85)1.89(1.68,2.15)3.26(2.95,3.70)晚期6.01(5.48,6.55)3.02(2.52,3.77)2.09(1.89,2.30)3.41(2.95,3.86)
不同孕期之间比较,*P<0.05
图1 不同孕期的血脂水平分布情况的折线图
2.健康孕妇血脂指标与孕周的相关性分析：孕妇TC、TG、HDL、LDL 4项血脂指标与孕周的相关性分析结果见表2，散点图和回归曲线见图2。结果显示，TC、TG、HDL、LDL4项血脂指标与孕周的秩相关系数具有统计学意义，且呈正相关关系。随着孕期的变化，孕妇TC、TG、HDL、LDL 4项血脂指标均呈上升趋势。
表2 孕妇血脂指标与孕周的相关性分析
变量秩相关系数P值孕周vsTC0.44817<0.0001孕周vsTG0.5734<0.0001孕周vsHDL0.17353<0.0001孕周vsLDL0.25125<0.0001
3.健康适龄产妇组与健康高龄产妇组两组孕妇情况及比较：健康适龄组与健康高龄组两组孕妇基本情况的分布情况及比较见表3。两组孕妇民族、孕次、产次、身高、孕期体重、体重指数、孕期增重、不孕不育治疗、分娩孕周差异均无统计学意义。
变量不服从正态分布采用中位数(四分位数间距)表示：产次、身高、孕期体重、体重指数、孕期增重、分娩孕周。适龄组孕妇与高龄组比较，孕早期组间早期4项血脂指标差异没有统计学意义；孕中期组间TC、LDL差异没有统计学意义，TG和HDL差异均有统计学意义，其中高龄产妇组TG高于适龄产妇组，HDL低于适龄产妇组；孕晚期血脂指标中TC、LDL组间差异无统计学意义，TG及HDL虽较孕中期数值有升高，但与孕中期变化趋势相同。见表4和图3。
图2 孕妇血脂指标与孕周的散点图
表3 健康适龄组与健康高龄组两组孕妇基本情况的分布情况及比较
变量健康适龄产妇组(n=308)健康高龄产妇组(n=124)民族[例(%)] 汉304(98.7)124(100) 其他4(1.3)0(0)孕次(次)1(1,2)2(2,2)产次(次)1(1,1)1(1,2)身高(cm)164(160,168)163(160,165.5)孕期体重(kg)55(52,60)55(51,60)体重指数(kg/m2)20.54(19.28,22.31)20.31(19.18,21.63)孕期增重(kg)20(14.5,58.5)16(13,54.5) 否[例(%)]303(98.38)121(97.58) 是[例(%)]5(1.62)3(2.42)分娩孕周(周)39.28(38.71,40)38.78(38.00,39.28)
[M(P25,P75)]:孕次、产次、身高、孕期体重、体重指数、孕期增重(kg)和分娩孕周
讨论
近年来，人民生活水平、生活方式、生活理念均发生明显变化，高甘油三酯血症的发生也更加普遍，罹患血脂异常的成年人显著增加，特别是育龄期女性，其血脂异常率逐年上升[5]。在妊娠期间，如果血脂代谢出现调节机制的紊乱，就可能发生威胁母儿健康的结局，各种妊娠期并发症接踵而来[6]。妊娠期间监测血脂水平，妊娠后有效随访且采取干预可以有效降低妊娠期血症异常的发生率，预防母儿不良结局的发生[7]。
表4 适龄组与高龄组两组孕妇孕期血脂指标的分布情况
孕期TC TG HDL LDL孕早期 适龄组4.33(3.59,4.67)1.45(1.12,2.11)1.53(1.36,1.79)2.73(2.10,3.20) 高龄组4.41(3.91,4.96)1.24(1.02,1.7)1.62(1.41,1.89)2.74(2.33,3.06)孕中期 适龄组5.67(5.19,6.3)1.98(1.64,2.70)1.99(1.81,2.23)3.27(2.99,3.70) 高龄组5.49(5.21,6.11)2.42(1.96,2.88)∗1.81(1.51,2.14)∗3.24(2.83,3.70)孕晚期 适龄组6.06(5.525,6.59)2.92(2.43,3.67)2.04(1.82,2.23)3.43(2.98,3.92) 高龄组5.78(5.32,6.38)∗3.225(2.63,4.02)∗1.93(1.78,2.16)∗3.38(2.91,3.85)
高龄组和适龄组比较，*P<0.05
图3 适龄组与高龄组两组孕妇不同时期4种血脂指标分布情况
对比目前已有的研究文献，不同研究团队的研究结果不尽相同，如孟彤等对北京通州地区的研究[8]，周丽对大连地区的研究[9]，分析其原因可能为各地区气候、人群生活习惯和饮食习惯存在较大差异。本次研究通过对妊娠早期、中期、晚期432名健康妊娠妇女的血脂水平行回顾性分析，发现黑龙江地区妊娠妇女TC、TG、HDL、LDL自早孕期开始，4项血脂指标随孕期增加而增加。因此，进一步研究，根据不同孕期确定血脂指标范围是有必要的。
随着国家生育政策放开，高龄产妇数量的明显增加。邓松清等[10]学者分析了3 112例不同年龄孕妇妊娠中期的血脂代谢特点，发现不同年龄组间TG、HDL水平具有明显差异,而TC、LDL无差异；随孕妇年龄增加TG水平升高而HDL水平呈降低趋势，且孕妇年龄在35～40岁与TG代谢异常率相关；HDL则在35～40岁孕妇组降低明显。本次研究结果中，早孕期两组TC、TG、HDL、LDL 4项指标的差异无统计学意义，孕中期、孕晚期两组间TC、LDL差异无统计学意义，而在孕中期、孕晚期中，与邓松清等学者研究结果相似，高龄产妇组TG高于适龄产妇组、HDL低于适龄产妇组。但相较于其他研究，本研究除孕中期血脂代谢外，还同时分析了孕早期、孕晚期的血脂代谢特点，且选取的年龄范围相对扩大。
综上所述，评估孕期血脂异常至关重要，临床上应尽可能地提高妊娠期间血脂异常的认知率和重视度，不断完善诊断标准，细化不同妊娠时期的血脂指标参考范围，根据血脂异常程度进行严格的分层管理。
1 Gootjes DV,Posthumus AG,Wols DF,et al.Maternal lipid profile in pregnancy and embryonic size:a population-based prospective cohort study.BMC Pregnancy Childbirth,2022,22:333.
2 Khaire A,Wadhwani N,Madiwale S,et al.Maternal fats and pregnancy complications:Implications for long-term health.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids,2020,157:102098.
3 李瑞,梁葵香.妊娠期脂代谢异常的研究进展.医学综述,2019,25:1348-1352.
4 张一帆,李根霞,王蕊杰,等.妊娠期血脂变化情况及血脂参考范围的建立.医药论坛杂志,2021,42:1-4.
5 赵冬.中国人群血脂异常流行趋势和治疗控制现状.中华心血管病杂志,2019,47:341-343.
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7 段润滋,王慧,白新久,等.妊娠期高脂血症与妊娠结局的研究进展.中国医药科学,2022,12(18):62-65.
8 孟彤,孟文颖,王娟,等.妊娠期血脂参考值范围的建立.中国医刊,2018,53:1009-1014.
9 周丽.大连沙河口区妊娠期妇女血脂、总蛋白和白蛋白参考范围的建立.国际医药卫生导报,2019,25:633-636.
10 邓松清,王子莲,陈海天.不同年龄孕妇妊娠中期血脂特点分析.中国实用妇科与产科杂志,2015,31:1129-1132.