研究表明,高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)持续性感染是造成宫颈癌及癌前病变的首要因素[1-2],由于目前已知的HPV亚型有上百种[3],不同亚型的致病能力大相径庭。既往大量研究[4]证实HPV16、HPV18两种型别是诱发宫颈病变的主要亚型,但受经济、地域、生活习惯等因素的影响,不同区域的宫颈病变患者HR-HPV感染率及其亚型分布存在地域差异[5],因此,探究本地区HR-HPV各亚型的分布特征,分析其与宫颈病变的关系十分重要。本研究以近两年来本院就诊的HR-HPV感染的宫颈病变患者为研究对象,分析患者HR-HPV感染现状,为本地区宫颈病变的精准治疗和临床防控提供参考依据。
对象与方法
1.研究对象:回顾性收集2020年1月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院行HPV分型检测的2 447例患者资料,共有1 342例为HPV阳性感染者,其中705例HR-HPV感染且行阴道镜下宫颈活检、宫颈锥切术或子宫切除术的宫颈病变患者符合纳入标准入选本研究。依据病理诊断分为宫颈炎组、宫颈低级别上皮内瘤变(lower-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)组、宫颈高级别上皮内瘤变组(high-grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)组和宫颈癌组。
2.研究方法:
(1)HPV检测。受检者避开月经期,检查前3天避免性生活、阴道上药、阴道冲洗。取样时采取截石位,扩阴器缓慢扩张阴道,使宫颈外口充分暴露,如宫颈表面分泌物过多,应先用无菌棉签轻轻拭去再将取样刷伸入宫颈鳞状交界处,顺时针旋转3～5圈,刷取宫颈细胞后,将取样刷置入细胞保存液内。利用核酸分子快速杂交仪为检测平台,一次性检出21种型别HPV病毒。HPV基因分型(21型)检测试剂盒购自潮州凯普生物化学有限公司,可检测15种高危型HPV基因型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68)和6种低危型HPV基因型(HPV6、11、42、43、44、81)。
(2)阴道镜检查及诊断标准。受检者避开月经期及排除其他检查禁忌后,进行电子阴道镜检查,取截石位,阴道、宫颈充分暴露,生理盐水棉球清除宫颈分泌物后,用3%～5%的醋酸及复方卢戈氏碘对可疑部位进行染色,不着色部位视为阳性,用宫颈活检钳取深度2～3 mm的宫颈组织。若阴道镜无明显异常,常规取3、6、9、12点组织,结果由病理诊断经验丰富的病理医师判读。根据WHO女性生殖器肿瘤分类(2014)将宫颈鳞状上皮内病变采用LSIL(CIN 1)和HSIL(CIN 2及CIN 3)的二级分类,代替传统三分法的CIN系统。最终病理诊断以宫颈组织病理活检中较严重的病变为准,依据病理诊断结果病变程度由轻至重分为:宫颈炎、LSIL、HSIL、宫颈癌。
3.统计学分析:采用SPSS 26.0软件进行统计分析,计数资料以[例(%)]表示,组间比较采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1.研究对象一般情况:2 447例行HPV基因分型检测的患者中有1 342例为HPV阳性,阳性率为54.84%。本研究共纳入705例HR-HPV感染的宫颈病变患者,年龄18～85岁,平均(43.06±12.28)岁。宫颈炎组111例,LSIL组321例,HSIL组194例,宫颈癌组79例。其中HPV亚型分布人数占前五位的分别是HPV16型(35.32%)、HPV52型(16.31%)、HPV58型(13.76%)、HPV39型(13.62)、HPV51型(9.50%)/HPV53型(9.50%)。单一感染500例,感染率为70.92%,多重感染205例,感染率为29.08%。单一感染中构成比排前五位的分别是HPV16型、52型、58型、39型、51型。多重感染中前五位的分别是HPV16型、39型、53型、58型、52型。见表1。
表1 新疆地区705例宫颈病变患者的HR-HPV感染情况分析[例(%)]
HR-HPV基因型总例数单一感染多重感染 16249(35.32)159(22.55)90(12.77)1833(4.68)13(1.84)20(2.84)3148(6.81)24(3.40)24(3.40)3332(4.54)17(2.41)15(2.13)35 9(1.28) 3(0.43)6(0.85)3996(13.62)42(5.96)54(7.66)4518(2.55)13(1.84)5(0.71)5167(9.50)29(4.11)38(5.39)52115(16.31)71(10.07)44(6.24)5367(9.50)16(2.27)51(7.23)5637(5.25)13(1.84)24(3.40)5897(13.76)52(7.38)45(6.38)5928(3.97)18(2.55)10(1.42)6650(7.09)18(2.55)32(4.54)6824(3.40)12(1.70)12(1.70)
注:百分数计算所用分母均为总例数705例
2.HR-HPV各亚型在不同宫颈病变组中的分布情况:宫颈炎组共111例,HR-HPV亚型分布最多的前5位分别是HPV16(22.52%)、HPV52(20.72%)、HPV39/HPV58(13.51%)、HPV53(10.81)、HPV31(9.01%)。LSIL组共321例,HPV类型分布最多前5位是HPV16(20.25%)、HPV39(19.94%)、HPV52(18.69%)、HPV58(12.77%)、HPV53(12.15%)。HSIL组共194例,感染率从高至低前5位分别为:HPV16(52.58%)、HPV58(17.53%)、HPV52(14.95%)、HPV51(8.76%)、HPV31/HPV39(7.22%)。宫颈癌组共79例,阳性率占前3位的分别是:HPV16(72.15%)、HPV31/HPV58(8.86%)、HPV18(7.59%)。不同宫颈病变患者中,HPV16型、HPV39型、HPV56型、HPV59型、HPV66型感染率存在差异,有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 新疆地区不同宫颈病变患者中HR-HPV分布情况(含多重感染者#)
HR-HPV基因型宫颈炎(n=111)LSIL(n=321)HSIL(n=194)宫颈癌(n=79)16∗25(22.52)65(20.25)102(52.58)57(72.15)186(5.41)15(4.67) 6(3.09)6(7.59)3110(9.01) 19(5.92) 12(6.19)7(8.86)333(2.70)12(3.74) 14(7.22)3(3.80)353(2.70)5(1.56)1(0.52)0(0.00)39∗15(13.51)64(19.94)14(7.22)3(3.80)455(4.50)9(2.80)2(1.03)2(2.53)519(8.11)38(11.84)17(8.76)3(3.80)5223(20.72)60(18.69)29(14.95)3(3.80)5312(10.81)39(12.15)13(6.70)3(3.80)56∗3(2.70)27(8.41) 5(2.58)2(2.53)5815(13.51)41(12.77)34(17.53)7(8.86)59∗8(7.21)16(4.98) 4(2.06)0(0.00)66∗9(8.11)33(10.28)6(3.09)2(2.53)687(6.31)11(3.43) 5(2.58)1(1.27)
注:*P<0.05;#多重感染者按人次统计感染基因型
3.不同宫颈病变患者HR-HPV多重感染情况分析:宫颈炎组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组内,HR-HPV的单一感染率均高于多重感染率,趋势卡方检验显示,随着宫颈病变逐渐加重,HR-HPV多重感染率呈降低趋势(P趋势<0.05);见表3。
表3 新疆地区不同宫颈病变患者HR-HPV多重感染分布情况[例(%)]
宫颈病变分组总例数单一感染多重感染∗宫颈炎11176(68.47)35(31.53)LSIL321218(67.91)103(32.09)HSIL194141(72.68)53(27.32)宫颈癌7965(82.28)14(17.72)
注:* P趋势<0.05
4.不同年龄段人群HR-HPV感染情况及宫颈病变分布情况:对纳入标准的705例患者依据年龄分为≤25、25<～≤35、35<～≤45、45<～≤55、>55岁年龄组。其中35<～≤45岁年龄组HR-HPV单一感染率最高(77.16%);25<～≤35岁年龄组HR-HPV多重感染率最高(36.55%)。5个不同年龄组人群中HR-HPV单一感染率均高于多重感染率,各年龄组间HR-HPV多重感染率之间差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄段人群在不同宫颈病变的分布有统计学差异(P<0.05),≤25岁组的在不同宫颈病变中占比均最低,见表4。
表4 新疆地区各年龄段宫颈病变患者HR-HPV感染分布情况[例(%)]
年龄(岁)感染∗总例数(n=705)单一感染(n=500)多重感染(n=205)宫颈病变∗宫颈炎(n=111)LSIL(n=321)HSIL(n=194)宫颈癌(n=79)≤253826(68.42)12(31.58)1(0.90)25(7.79)12(6.19) 0(0.00)25<～≤35197125(63.45)72(36.55)26(23.42)103(32.09)63(32.47)6(7.59)35<～≤45162125(77.16)37(22.84)26(23.42)65(20.25)50(25.77)20(25.32)45<～≤55188142(75.53)46(24.47)42(37.84)84(26.17)43(22.16)19(24.05)>5512082(68.33)38(31.67)16(14.41)44(13.71)26(13.40)34(43.04)
注:*P<0.05
讨论
研究表明,HPV病毒有上百余种基因亚型,而且存在地域差异[6],因此,研究HR-HPV各亚型在本地区的分布情况对本地区的宫颈癌早期防治及精准治疗有重要意义。本研究显示,新疆地区HPV感染率为54.84%,明显高于银川地区、福建地区、江西地区以及上海地区[7-10]的感染率。同时也略高于王静[11]、张菊[12]等报道的新疆地区的感染率。可见,新疆地区HPV感染率在全国处于较高水平。这可能与不同地区HPV疫苗接种率、生活习惯、宫颈癌认知、经济因素等多方面存在差异有关[13-14]。
本研究中纳入的705例HR-HPV感染的宫颈病变患者中,感染率在所有宫颈病变患者排前五位的分别是HPV16型、HPV52型、HPV58型、HPV39型、HPV51型/HPV53型(35.32%、16.31%、13.76%、13.62、9.50%)。此结果与国内个别省市的感染情况略有不同。郭思洁等[15]报道的武汉地区的HR-HPV感染率前3的分别是HPV16、18、52型。邵文等[16]报道的巴中地区位居前五位的HR-HPV亚型分别是HPV16、18、52、58、51型。但与云南、辽宁以及新疆塔城等地[17-19]的感染型别基本一致。由此可见,中国各地HPV亚型感染虽然存在地域差异,但仍然是以高危型HPV16、52、58型等占主导。
本研究将各宫颈病变组中的HR-HPV亚型分布进行对比后得出,HPV16型在各组中均占感染率第一位,随着宫颈病变等级越来越高,HPV16感染率也随之升高,HSIL和宫颈癌中HPV16型阳性率相较其他两组更高。这与张磊[20]、侯品[21]等人的结果相似。HPV18型在宫颈炎组、LSIL、HSIL中占比相对较低,但是在宫颈癌组却位居阳性检出率的第3位(7.59%),可见,HPV18具有高致癌性。另外,值得注意的是,HPV39型在除外宫颈癌组的其他三组中都占较高的比率(P<0.05)。可以将此亚型作为本地区HPV初筛后的分流指标,从而精准治疗。
本研究中,705例HR-HPV感染的宫颈病变患者中有500例属于单亚型感染,单一感染率达70.92%,205例多重感染,感染率为29.08%。方莉等[22]报道的四川地区1 135例阳性患者的单一感染率为79.47%,与本研究相似。提示,新疆地区宫颈病变患者HR-HPV感染主要以单一亚型为主。进一步对不同病理级别间的单纯感染和多重感染率进行统计分析发现,LSIL、HSIL、宫颈癌组中,随着病变程度增高,HR-HPV单一感染率逐渐增大,相应的多重感染率在各组中逐渐降低,这与王秀灵等[23]的研究相似。进一步将年龄分组,其中35<～≤45岁年龄组HR-HPV单一感染率最高(77.16%);25<～≤35岁年龄组HR-HPV多重感染率最高(36.55%)。但无论哪一个年龄段,HR-HPV单一感染率均高于HR-HPV多重感染率。综上所述,HR-HPV多重感染并没有增加宫颈病变程度,相对多重感染,单一感染更容易发生宫颈癌。此外,本研究中,不同年龄段在不同宫颈病变的分布有显著性差异,这与李海霞[24]等的研究结果相似。提示,年龄因素可能是影响宫颈病变不同程度发展的风险因素。
综上所述,目前新疆地区HPV阳性感染率相对国内其他省市仍然处于较高水平。新疆地区宫颈病变患者HR-HPV感染率占比前五位的亚型分别是:HPV16、52、58、39、51/53型。本地区宫颈病变患者总体以单一感染为主,LSIL、HSIL、宫颈癌组中,随着病变程度增高HR-HPV单纯感染所占比例逐渐上升,多重感染率逐渐降低。
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