自1845年Chereau首次描述多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)，PCOS的诊断标准随着诊断技术进步在更新与变化。1935年Stein和Leventhal将PCOS称为Stein-Leventhal综合征，具有闭经、肥胖、多毛、双侧卵巢增大及多囊变化的的症状。2003年5月，欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学会(ESHRE/ASRM)在鹿特丹(Rotterdam)对以前的标准作了修改，定下了3条标准：(1)临床表现为稀发月经、继发闭经、子宫出血等排卵障碍；(2)多毛、痤疮、秃顶、声调低沉等高雄激素症状或月经第2～5天的高雄激素血症；(3)超声检查发现每侧卵巢有超过12个2～9 mm直径的卵泡或卵巢体积增大(大于10 ml)等症状的卵巢多囊改变(polycystic ovary，PCO)。符合其中2条标准并排除其它疾病，如中枢性卵巢功能障碍、先天性肾上腺增生征等，即可诊断为多囊卵巢综合征。ESHRE/ASRM还强调无单一诊断标准足以作为临床标准手段诊断PCOS。此外月经失调、雄激素过多、肥胖胰岛素抵抗与血清黄体生成素上升等症状都是PCOS的临床表现[1]。血脂代谢紊乱迄今未被列入PCOS的诊断标准，但有越来越多的临床研究表明，PCOS患者均有不同程度的血脂代谢异常[2，3]。因此，PCOS是生殖功能异常与血脂代谢异常相关联的一种特殊病症[4]。本次研究的目的是为了更深入地阐述PCOS与血脂代谢异常间的关联。
对象与方法
1.对象：将2012年1—10月在荆州市第一人民医院妇产科就诊的74例符合ESHRE/ASRM 2003年制订的Rotterdam标准的PCOS患者按不同表型分为4组，Ⅰ组21例，诊断标准符合Rotterdam标准(1)～(3)项；Ⅱ组15例，诊断标准符合Rotterdam标准(1)和(2)项；Ⅲ组13例，诊断标准符合Rotterdam标准(2)和(3)项；Ⅳ组25例，诊断标准符合Rotterdam标准(1)和(3)项。所有入选对象均无其它内分泌系统疾病，且近3个月内未服用避孕药。选择同期就诊的诊断为单纯输卵管性不孕的18例患者为对照组，卵巢形态学正常。本次研究遵循本院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会的批准，患者知情同意，并签署临床研究知情同意书。
2.标本采集：记录各组的身高、体重、年龄、腰围、臀围，分别计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)；采集空腹肘静脉血，采用全自动生化分析仪，直接测定法测定血脂4项，保存血清以测定脂联素(APN)及酰化刺激蛋白(ASP)。
3.检测项目：血脂四项包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)，均用直接法测定(试剂盒购于浙江康特生物科技有限公司)。游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)由酶比色法进行检测(试剂盒由Wako公司提供)。人脂联素(adiponectin,APN)和血浆酰化刺激蛋白(acylation stimulating protein,ASP)用ELISA方法检测(试剂盒分别由上海西塘生物科技有限公司和上海越研生物科技有限公司提供)。
4.统计学处理：采用SPSS 13.0统计学软件进行统计处理，计量资料采用
表示，组间比较采用方差分析， P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1.各组一般情况比较：不同表型组BMI、WHR、年龄与对照组比较，差异均无统计学意义，见表1。
2.各组血脂相关数据比较：不同表型各组TC水平虽高于与对照组，但差异无统计学意义；不同表型各组TG、HDL-C、LDL-C及FFA均高于对照组，APN、ASP均低于对照组，差异有统计学意义，见表1。
表1 各组一般资料和血脂相关数据比较
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
讨论
PCOS是一种临床表现为不同程度的月经异常、卵巢多囊、高雄激素血症、多毛等症状的内分泌紊乱性疾病，并常伴随胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高血脂等代谢紊乱[5]。临床检查与实验室检测发现，PCOS除了满足Rotterdam诊断标准规定的3项外，一般还伴随血脂四项及与血脂代谢相关因子变化等的异常[6]，但目前在PCOS的诊断标准中未体现出血脂代谢紊乱指标。根据美国国家胆固醇教育计划(National Cholesterol Education Program，NCEP)的调查，大约70 %的PCOS患者血脂水平存在异常[7]。有血脂代谢异常病史的家庭成员患PCOS的风险高(2.7倍)，PCOS患者的家庭成员患血脂代谢异常疾病的风险高(1.8倍)[8]。近年研究表明，给予肥胖PCOS患者低热量食物后，不仅可以降低体重，还可改善TC和LDL-C水平[9]。本研究显示，不同表型各组TG、HDL-C、LDL-C及FFA均高于对照组，以上均说明血脂代谢异常与PCOS密切相关。
脂联素(APN)是脂肪组织表达丰富的一种蛋白，对动物及人的研究发现其具有增强胰岛素敏感性的作用，可促进脂肪酸的氧化，降低脂质的堆积及减少LDL-C的合成和FFA入血[10]。低脂联素血症与PCOS及其代谢异常疾病的病理进程呈正相关[10]。本研究表明，血清脂联素与三酰甘油、总胆固醇变化趋势相反，表明血清脂联素水平可以反映出PCOS患者病理生理的变化。I组脂联素水平下降更显著,同时伴有FFA升高，表明脂肪组织能够分泌的脂联素水平越低，进入到血液的FFA越多，LDL-C合成越少。这进一步说明血脂代谢异常程度与PCOS相关。
酰化刺激蛋白(ASP)是脂肪组织分泌的另一种蛋白，对血脂代谢有重要影响。ASP是一种近年研究发现的脂源性激素[11]，可通过促进脂肪组织TG合成关键酶的活性，同时抑制激素敏感性脂肪酶的活性，从而促进脂肪组织对FFA的摄取及脂肪细胞内TG的合成[12]。本研究发现，不同表型各组ASP水平均高于对照组，与Kalant等[13]研究结果一致；血脂检测结果显示，TG与FFA水平均显著升高，这可能是由于PCOS患者正常ASP途径缺陷引起。因ASP途径缺陷导致ASP生物学功能降低，血液中的TG与FFA升高又反馈性刺激脂肪组织导致ASP水平代谢性升高，最终导致血脂代谢发生紊乱。不同表型各组ASP均高于对照组，I组最高，表明ASP与PCOS相关。
参考文献
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