糖抗原19-9在卵巢成熟性畸胎瘤中的临床价值

卵巢成熟囊性畸胎瘤(mature cyst teratomas，MCTs)是最常见的良性生殖细胞瘤，占卵巢肿瘤的10%～20%，尽管畸胎瘤是囊性的，但是其组织都是由胚胎生殖干细胞分化而来[1]。MCTs缺乏特异性的临床症状和体征，多由体检或因瘤体扭转、破裂等就诊时发现[2]。MCTs没有明确的诊断标志物，CA19-9是对胰腺癌敏感性最高的标志物，在肺癌、乳腺癌等肿瘤中也会升高，但是CA19-9在MCTs中的临床意义目前还不清楚，仅有部分研究认为MCTs患者血CA19-9升高[3]。本研究回顾性分析武汉大学人民医院2008年1月—2014年1月收治的139例MCTs患者的临床资料，旨在探讨CA19-9与MCTs的关系及临床价值。

对象与方法

1.对象：2008年1月—2014年1月在武汉大学人民医院收治的经组织病理学诊断为MCTs的139例患者，排除子宫内膜异位症、胃肠道肿瘤及其他恶性肿瘤者，符合标准的患者术前均行CA19-9水平检测。

2.方法：根据CA19-9水平有无升高(正常标准< 37 kU/L)将患者分为两组，CA19-9升高组和CA19-9正常组，比较两组患者年龄、术前肿瘤标志物CA19-9，CA125(正常标准35g/L)，癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)(正常标准< 5g/L)，术前畸胎瘤直径大小，单、双侧畸胎瘤等资料。

3.统计学处理：采用SPSS17.0软件来分析数据，计量资料以表示，两样本间参数比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2或者Fisher精确法分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.CA19-9升高组和CA19-9正常组在平均年龄、CA125水平、CEA水平、肿瘤大小及单双侧的比较:41%(57/139)的患者年龄小于40岁，59%(82/139)的患者年龄大于40岁，CA19-9升高组平均年龄(42.6±15.5)岁，CA19-9正常组为(41.2±13.7)岁，两组患者年龄比较，差异无统计学意义；62.6%的患者(87/139)检测出CA19-9水平升高，37.4%(52/139)的患者CA19-9在正常范围内，两组CA19-9水平比较，差异有统计学意义；两组其他肿瘤标志物包括CA125和CEA，两组水平比较差异无统计学意义；两组患者在肿瘤直径大小及在肿瘤的单双侧比较，差异均有统计学意义。见表1。

2.手术前后患者CA19-9的变化：有74.1%(103/139)的患者行手术治疗，不论术前有无CA19-9升高，术后CA19-9水平[(37.6±14.4) kU/L]较术前[(89.4±124.4) kU/L]明显下降；排除103例手术治疗中CA19-9水平正常的患者，在接受手术治疗的患者中有75.7%(78/103)的术前CA19-9水平[(117.4±127.5)kU/L]升高的患者，术后CA19-9水平[(41.6±17.3)kU/L]也显著下降；手术前后比较，差异均有统计学意义。

表1两组患者平均年龄、CA125水平、CEA水平、肿瘤大小及单双侧的比较

CA19-9组别例数年龄(岁)CA19-9*(kU/L)CA125(mg/L)CEA(mg/L)单双侧*单侧(例)双侧(例)肿瘤直径*(cm)升高组8742.6±15.5131.3±147.611.9±2.61.8±0.372156.9±3.6正常组5241.2±13.711.2±5.79.45±2.31.4±0.25024.5±1.8

注：两组比较*P<0.05

讨论

许多研究探讨了术前检测肿瘤标志物来判断卵巢肿瘤的良恶性[4-6]，从而决定手术方式。而目前对于卵巢成熟性畸胎瘤尚无较好的诊断标志物，其诊断主要依靠临床症状、体征及超声等影像学检查。CA19-9是一种黏蛋白型的糖蛋白类肿瘤标志物，是诊断胰腺癌敏感性最高的肿瘤标志物。研究发现，CA19-9在卵巢癌及妇科肿瘤中也有表达，但其在卵巢成熟性畸胎瘤中的临床意义尚不清楚[7-8]。笔者发现，在本组卵巢成熟性畸胎瘤患者中，62.6%的患者有CA19-9升高，而另外两种标志物CA125和CEA未见升高，表明CA19-9在卵巢成熟性畸胎瘤的诊断中有一定价值。

此外，本研究根据CA19-9水平将所有患者进行分组，并比较了CA19-9升高组和正常组的畸胎瘤直径大小，结果发现CA19-9升高组中肿瘤平均直径明显大于CA19-9正常组，这表明CA19-9与卵巢成熟性畸胎瘤肿瘤直径大小有一定关系。Kyung等[9]评估了163例卵巢成熟性畸胎瘤患者CA19-9水平，结果也发现CA19-9与畸胎瘤大小有关，而且CA19-9水平升高的卵巢成熟性畸胎瘤患者发生卵巢蒂扭转的可能性远远高于CA19-9水平不升高的卵巢成熟性畸胎瘤患者，笔者据此推测手术切除瘤体后，CA19-9水平应该有所下降，为此，本研究进一步研究了139例患者中行手术切除的103例患者，发现术后CA19-9水平较术前明显降低，为了排除其中CA19-9水平正常的患者造成的影响，又进一步比较了接受手术治疗中的78例CA19-9水平升高的卵巢成熟性畸胎瘤患者术前术后CA19-9水平，结果也同样发现术后较术前显著性降低，这提示CA19-9可能作为监测卵巢成熟性畸胎瘤复发和预后的一项参考指标。然而，不是所有的研究都认为畸胎瘤大小与CA19-9水平升高有关联。一项研究以畸胎瘤直径10 cm为界，对比研究直径大的畸胎瘤和直径小的畸胎瘤之间CA19-9水平，发现畸胎瘤大小与CA19-9水平升高无关系[10]。本研究还发现，双侧成熟性畸胎瘤发生率为12.2%(17/139)，且CA19-9水平与单双侧卵巢成熟型畸胎瘤相关。因此，对于CA19-9明显升高的卵巢成熟性畸胎瘤患者可能需要仔细检查双侧卵巢，以免遗漏卵巢中较小的瘤体。

综上所述，本研究中62.6%的卵巢成熟性畸胎瘤患者术前CA19-9水平升高，表明CA19-9水平在卵巢成熟性畸胎瘤的诊断中有一定价值。尽管CA19-9水平的升高并不能说明患者患有卵巢成熟性畸胎瘤，但是在病理检查结果未出来之前，肿瘤的可能不能排除。CA19-9水平与肿瘤大小、单双侧有关，且术后CA19-9水平显著降低，表明CA19-9水平在监测卵巢成熟性畸胎瘤患者的复发和预后方面有一定价值，由此也提示对于CA19-9水平显著升高的患者，应该仔细检查双侧卵巢，以免遗漏。尽管如此，CA19-9水平在卵巢成熟性畸胎瘤中的诊断价值仍需进一步大样本的研究。

参考文献

1 Comerci JT,Licciardi F,Bergh PA,et al.Mature cystic teratoma:a clinicopathologic evaluation of 517 cases and review of the literature.Obstet Gynecol,1994,84:22-28.

2 Emin U,Tayfun G,Cantekin I,et al.Tumor markers in mature cystic teratomas of the ovary.Arch Gynecol Obstet,2009,279:145-147.

3 刘劲松，陈红.检测糖抗原199对卵巢成熟畸胎瘤的诊断价值.中国妇幼保健，2011,20:3155-3156.

4 Cho HY,Kim K,Jeon YT,et al.CA19-9 elevation in ovarian mature cystic teratoma:Discrimination from ovarian cancer CA19-9 level in teratoma.Med Sci Monit,2013,19:230-235.

5 Coskun A,Kiran G,Ozdemir O.CA 19-9 can be a useful tumor marker in ovarian dermoid cysts.Clin Exp Obstet Gynecol,2008,35:137-139.

6 Ugur MG,Ozturk E,Balat O,et al.Do high levels of CA19-9 in women with mature cystic teratomas of the ovary warrant further evaluation? Eur J Gynaecol Oncol,2012,33:207-210.

7 黄贤梅,曾丽梅.CA199在卵巢成熟型畸胎瘤中的应用.中国医药科学,2011,1:122

8 姜靖,邓晓阳,胡晓蕙,等.CA125、CA199和 CEA 联合检测在卵巢癌诊断中的临床意义.中国实验诊断学,2014,7:1145-1148.

9 Kyung MS,Choi JS,Hong SH,et al.Elevated CA 19-9 levels in mature cystic teratoma of the ovary.Int J Biol Markers,2009,24:52-56.

10 Var T,Tonguc EA,Ugur M,et al.Tumor markers panel and tumor size of ovarian dermoid tumors in reproductive age.Bratisl Lek Listy,2012,113:95-98.