孕期睡眠相关营养因素的研究进展

妊娠期是胎儿和母体对营养因素需求较为重要的一个时期。孕期营养状况直接或间接影响着母婴健康，孕期营养不足、过剩均可能诱发不良妊娠结局，如早产、低体重儿、贫血、心血管疾病、高血压、糖尿病、肥胖等问题。营养因素，如，多不饱和脂肪酸、维生素和矿物质的消耗量与睡眠持续时间和睡眠质量相关[1]。

睡眠是指机体对周围环境失去知觉和反应的一种可逆行为，可以帮助人体恢复体力和精力。睡眠障碍是孕妇的常见主诉，多表现为入睡困难、睡眠质量差和白天嗜睡等。研究发现[2]，与健康非孕妇女相比，孕妇夜间睡眠觉醒的次数明显增加，快眼动睡眠(rapid eye movement,REM)减少，非快眼动睡眠(non-rapid eye movement,NREM)变浅。因此，孕期营养因素与睡眠存在着紧密的联系。本文对在孕期睡眠发生发展中发挥作用的营养因素作一简单综述，为改善孕期孕妇睡眠质量提供临床参考。

一、孕期睡眠障碍

妊娠期睡眠障碍是指在妊娠期发生的睡眠形态和行为的紊乱，包括睡眠呼吸障碍(sleep-disordered breathing,SDB)，不宁腿综合征(restless legs syndrome,RLS)和失眠等[3]。据统计,孕妇睡眠障碍的发生率为48.11%[4]，孕期睡眠障碍是多方面因素相互作用的结果，如抑郁、焦虑、尿频、恶心呕吐以及与妊娠相关的腰背痛、胎动和胃食管反流等身体不适。此外，在孕早期，雌激素和孕酮水平升高可能会导致孕妇白天嗜睡过多、肌张力下降、睡眠呼吸暂停、打鼾和睡眠中断的风险增加[5]。此外，孕妇睡眠障碍与不良的妊娠结局相关，如妊娠糖尿病、妊娠高血压综合征、先兆子痫等。而睡眠障碍也增加了胎儿早产、低出生体重以及宫内生长受限制的风险[3]。睡眠障碍对孕妇的睡眠质量和生活造成了严重影响，对母婴健康、妊娠结局及胎儿的安危等也会产生不良后果。况且，妊娠期任何药物对胎儿都会产生不可预知的影响。因此，通过了解孕期营养因素对睡眠的影响，提高孕期营养水平进而改善孕妇睡眠质量具有重要的临床意义。

二、孕期睡眠相关营养因素

1.二十二碳六烯酸：二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA) 是人脑神经细胞膜中主要的脂质成分，被称作“脑黄金”，属于ω-3系列多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)的一种。缺乏DHA会引起衰老和痴呆，损害记忆和学习，导致与年龄相关的神经退行性疾病。在妊娠晚期，孕妇睡眠质量和血清DHA水平均下降，血清DHA水平对孕妇睡眠的影响直到产后期，而且可能对孕妇抑郁情绪和相关的妊娠结局有临床意义[6]。孕妇膳食摄入DHA对胎儿的中枢神经系统、大脑和视网膜的发育是极其重要的，并且可能对预防和治疗孕妇抑郁症有帮助[7]。研究表明，与非抑郁孕妇相比，患有抑郁症的孕妇发生睡眠障碍的概率更大，抑郁孕妇的总睡眠时间减少、睡眠潜伏期延长、夜间觉醒次数增多、睡眠效率下降以及慢波睡眠时间减少[8]。此外，孕期氧气储备量低导致孕妇患阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnoea,OSA)的风险增加[9]，而且红细胞膜DHA水平与OSA的严重程度呈负相关[10]，补充DHA可能有助于改善自主神经张力并降低孕妇患OSA的风险。另外，对儿童的一项调查发现，儿童血液DHA的水平与匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)总得分呈负相关，与补充安慰剂儿童相比，补充DHA饮食的儿童，PSQI得分降低，觉醒发作次数明显减少、总睡眠持续时间延长以及睡眠效率提高[11]。这些研究表明，孕妇睡眠障碍可能和血清DHA水平降低有关。

2.二十碳五烯酸：二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)是ω-3系列PUFAs的一种，具有抗氧化和抗炎特性。孕妇膳食摄入PUFAs可作为孕期氧化损伤和炎症的潜在疗法，进而改善妊娠结局。孕妇睡眠障碍与母体血清炎症标志物的水平之间相关联[12]。EPA可能降低抑郁症患者中促炎细胞因子的产生，预防和治疗孕妇抑郁症[13]。血液和组织的EPA水平降低与炎症细胞因子水平升高和自主神经功能障碍相关[10]，从而可能影响睡眠。孕期血清炎症标志物升高，脂肪酸水平对炎症的影响可能比健康非孕妇更容易观察到。孕期炎症细胞因子白细胞介素8(IL-8)升高导致孕妇睡眠质量下降。收集剖宫产孕妇样本发现，与安慰剂组相比，补充DHA + EPA的孕妇在脂肪和胎盘组织中IL-8和其他炎性标记物的表达显著降低，因此，EPA消耗可能会增加炎症，诱导睡眠障碍，这可能会进一步促使炎症[6]。另外，EPA可调节睡眠模式和提高睡眠质量，并且可调节5-羟色胺(5-HT)的分泌，而血清5-HT可参与睡眠-觉醒周期调节[14]。这些研究表明，EPA可能通过对炎症细胞因子的影响调节孕妇睡眠。

3.锌：锌(Zinc,Zn) 是组织生长、细胞分裂和分化所必需的微量营养素。正常的孕妇血浆Zn水平随孕期进展而下降，可能是由于孕早期胎儿中枢神经系统的发育需要Zn的供给[15]，Zn可能通过神经内分泌途径调节孕妇睡眠质量。下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)是具有重要调节功能的神经内分泌轴，HPA轴激活可以导致妊娠期睡眠障碍[16]。此外，孕妇雌激素和孕酮水平的升高以及血浆皮质醇的增多等内分泌的改变，都会影响孕妇正常的睡眠形态和睡眠时间[17]。而饮食缺Zn可增强HPA轴的活性,导致肾上腺皮质分泌皮质醇增加。皮质醇干扰海马中谷氨酸能神经传递，并诱导神经心理学症状，影响睡眠[18]。另有研究表明，Zn浓度与青少年的脑发育睡眠相关，缺Zn可导致认知和睡眠质量受损[19]。每天摄入富含Zn的食物，通过缩短睡眠潜伏期来提高入睡效率，减少夜间觉醒的频率，改善睡眠质量，调节生物节律[20]。以上结果显示，Zn可能通过神经内分泌途径调节孕妇睡眠。

4.铜：铜(Copper,Cu)是参与特异性免疫、炎症和氧化应激的必需微量矿物质[21]。孕妇睡眠剥夺导致炎症细胞因子和氧化应激水平显著增加。免疫活化(炎症)的固有性质是活性氧的产生，其可导致抗氧化剂的消耗和氧化应激的发生。氧化应激可以通过诱导促炎细胞因子的性质来增强炎症反应。因此，氧化应激和炎症密不可分。研究表明[22]，与睡眠充足的孕妇相比，睡眠剥夺的孕妇血液丙二醛(MDA)显著增加。MDA是脂质氢过氧化物分解后形成的主要醛之一，并且是参与自由基氧化应激损伤的一个生物标志物。此外，孕期Cu在胎盘和胎儿组织中积累导致Cu水平过高引起的氧化损伤可能与胎儿宫内生长受限、先兆子痫和神经疾病相关[23]。孕期产妇睡眠剥夺可以影响后代的情绪和认知功能[24]。而Cu是中枢神经系统中的N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸(NMDA)受体的拮抗剂，其介导情绪、认知、疼痛感觉和睡眠。研究表明，暂时睡眠剥夺可逆性损害海马中NMDA受体的功能和突触的可塑性，而慢性睡眠剥夺损害内稳态机制导致大脑兴奋性毒性[25]。另外，研究发现，妇女的血清Zn或Cu水平和Zn/Cu比率与睡眠持续时间有显著关联[21]。老年男性血清铜的水平和睡眠时间存在关联，血清Cu水平升高时睡眠时间减少，但会提高睡眠质量[25]。这些研究表明，孕妇睡眠障碍可能和Cu水平升高有关。

5.维生素D：维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，孕期缺乏维生素D可能影响孕妇自然分娩，并且影响胎儿骨骼钙化和牙齿发育，严重者甚至可能导致胎儿先天性佝偻病。维生素D缺乏可引起慢性非特异性肌肉骨骼疼痛，而慢性疼痛与睡眠质量降低和睡眠持续时间缩短相关[26]。孕妇睡眠障碍的发生原因之一就是由于妊娠期相关疼痛，如腰背痛、胎动、胃灼热、腿部痉挛或刺痛等[27]。此外，在一项37名睡眠质量差的孕妇中测量维生素D水平的研究中，发现有56.8%的孕妇维生素D缺乏，81%的孕妇维生素D不足[28]。另外，在190名OSA患者参加的多导睡眠描记测试中发现，重度呼吸暂停患者阻塞性睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)≥30的血清维生素D水平显著低于AHI<5的患者[29]。对临床睡眠障碍患者测量血清25(OH)D，发现维生素D水平降低和白天嗜睡增加之间有显著的相关性[30]。这些研究表明，孕妇睡眠障碍可能和维生素D水平降低有关。

三、展望

睡眠是人体生命活动的重要组成部分，对维持身心健康具有重要的意义。对于孕妇这一类特殊人群，其睡眠状况更应加倍关注。随着妊娠的进展，孕妇对即将分娩的恐惧、孩子健康状况的担忧、家庭经济负担的增加、未来事业及工作的不确定性等原因均使孕妇睡眠障碍正在普遍化、严重化。调查显示，有76%的孕妇睡眠质量差，38%的睡眠时间不足(约6 h)，65.4%和61.9%的孕妇分别有明显的白天嗜睡和失眠[3]。目前，国内外对孕妇睡眠障碍的干预措施有心理护理干预、家庭支持干预、音乐疗法和放松训练等，以减少对催眠药物的使用。因此，探讨孕期营养因素与睡眠的关系，可能为临床治疗和缓解孕妇睡眠障碍提供科学参考依据。

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