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6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏致四氢生物蝶呤缺乏症的诊断及1种新突变的发现 |
830000乌鲁木齐,兰州军区乌鲁木齐总医院临床医学研究所 |
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Tetrahydrobiopterin deficiency due to 6pyruvoyl tetrahydropterin synthase deficiency: Diagnosis and a novel mutation identification |
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摘要 目的探讨6丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏所致四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)的诊断及其基因突变特点,为开展BH4D的基因诊断提供依据。方法(1)归纳、总结临床症状、体征,复检血苯丙氨酸(Phe)浓度;(2)进行Phe(100 mg/kg)+四氢生物蝶呤(BH4)(20 mg/kg)负荷试验、尿蝶呤谱分析、红细胞二氢蝶呤还原酶(DHPR)活性测定;(3)采用PCR限制性片段长度多态性(PCRRFLP)及常规基因测序法进行PTPS基因突变检测,分析基因型与临床表型的关系。结果(1)患儿男,出生72 h后经新生儿疾病筛查检出其Phe浓度为1761 μmoL/L,生后20 d复查仅出现肌张力稍低下、皮肤稍白,复检其Phe浓度升高至2226 μmoL/L;(2)负荷试验前血Phe浓度2712 μmol/L,Phe负荷3 h上升至7560 μmol/L,BH4负荷6 h血Phe浓度迅速降至2832 μmol/L;(3)尿新蝶呤为295 mmol/molCr,生物蝶呤为008 mmol/molCr,生物蝶呤百分比为264%;(4)DHPR活性171 nmol/(min·5 mm disc),为正常对照的45%,排除DHPR缺乏症;(5)患儿PTPS基因突变类型为c259C>T (P87S)及IVS1129A>G,IVS1129A>G突变是首次报道的新突变,筛查50例正常儿童未检测到该突变。结论(1)BH4负荷6 h后血Phe浓度下降迅速,尿生物蝶呤明显降低,B%持续<10%,DHPR活性正常是6丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(PTPSD)的确诊依据;(2)P87S为中国人PTPS的热点突变,采用PCRRFLP方法对热点突变进行快速筛查可提高基因诊断效率;(3)IVS1129A>G可能是PTPS基因新的致病突变。
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关键词 :
6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS),
四氢生物蝶呤缺乏症((BH4D),
高苯丙氨酸血症(HPA),
 ,
突变分析
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出版日期: 2014-12-15
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作者简介: NULL |
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