目的 探究孕前肥胖和孕期过度增重母鼠哺乳期饮食对子鼠离乳后炎性指标及铁相关指标的影响。方法 将24只健康的SPF级Wistar雌性大鼠以1∶1比例随机分为孕前肥胖组和孕期过度增重组,根据哺乳期饮食进一步均分为孕前肥胖-哺乳期高脂饮食组(n=6)、孕前肥胖-哺乳期标准饮食组(n=6)、孕期过度增重-哺乳期高脂饮食组(n=6)、孕期过度增重-哺乳期标准饮食组(n=6)。每组随机抽取12只子鼠(雌雄各半),共48只子鼠纳入研究;出生后第21天离乳,离乳后均饲喂标准饲料。哺乳期第0、7、14、21、28、35和42天测量子鼠体重;第28、35和42天(离乳后第7、14和21天)检测血中白细胞介素-6(IL-6)、铁调素(hepcidin)、铁蛋白(ferritin)、血红蛋白(Hgb)、平均血红蛋白量(Mch)和平均红细胞体积(Mcv)。结果 与哺乳期高脂饮食组相比,标准饮食可显著降低孕前肥胖和孕期过度增重母鼠子代的体重;显著降低孕前肥胖母鼠子代的IL-6(第28天,152.97 pg/mL vs. 105.24 pg/mL;第35天,155.15 pg/mL vs. 110.53 pg/mL;第42天,155.4 pg/mL vs. 139.02 pg/mL,P均<0.017)和Hepcidin的水平(119.99 ng/mL vs. 99.67 ng/mL,P<0.05),升高Mch(22.43 pg vs. 23.32 pg,P<0.05)和Mcv的水平(72.71 fL vs. 75.71 fL,P<0.05);显著降低孕期过度增重母鼠子代的IL-6水平(第35天,140.21 pg/mL vs. 127.57 pg/mL,P<0.017),升高Hgb(出生后第35天,107.25 g/L vs. 112.92 g/L,P<0.017)和Mcv的水平(72.90 fL vs. 74.34 fL,P<0.05)。此外,哺乳期标准饮食还显著降低了孕前肥胖母鼠子代的Ferritin(50.60 ng/mL vs. 42.06 ng/mL,P<0.05)和Hgb(110.53 g/L vs. 106.28 g/L,P<0.05)。调整炎性指标IL-6和Hepcidin后,哺乳期饮食对孕前肥胖和孕期过度增重母鼠子代多个铁相关指标的影响不再具有统计学意义。结论 孕前肥胖和孕期过度增重母鼠哺乳期标准饮食可降低子鼠炎症反应、升高铁相关指标水平,且炎症反应可能在母鼠哺乳期饮食与子鼠铁相关指标的关联中发挥机制作用。
目的 探讨甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-AZA-DC)对子痫前期滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移的调控。方法 收集40例正常妊娠组产妇和40例子痫前期(PE)组产妇胎盘组织,采用分娩后胎盘HE染色,胎盘组织中全基因组甲基化测序(WGBS),体外培养HTR8/Svneo、JEG-3、JAR、BeWo滋养细胞株,分为空白对照组(Control组)、STAT3沉默组(shSTAT3组)、STAT3过表达组(STAT3OE组)。应用5-AZA-DC处理,采用CCK8、流式细胞技术、Transwell侵袭和细胞划痕实验,检测滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移。采用t检验和单因素方差分析,对数据进行统计分析。结果 (1)在胎盘组织中,与正常妊娠组相比,PE组血管腔变小,血管闭塞,血流量少,绒毛间质间纤维蛋白沉积,绒毛可见梗死、玻璃样变。WGBS检测出PE组甲基化水平显著增高,其中STAT3[(17.25±1.05) vs. (30.36±1.33),P<0.01]、PTEN[(13.33±0.71) vs. (23.05±1.17),P<0.02]、TSC2[(15.28±1.43) vs.(26.53±1.15),P<0.02]基因为甲基化差异显著基因,差异有统计学意义。(2)在细胞株中,与空白对照组相比,5-AZA-DC干预后滋养细胞凋亡减少、增殖上调、侵袭与迁移上调,差异有统计学意义。结论 STAT3基因是引起子痫前期发病的重要基因,5-AZA-DC干预对子痫前期滋养细胞凋亡、增殖、侵袭与迁移作用和影响显著。5-AZA-DC可能成为介导表观遗传学治疗子痫前期的潜在药物。