史涵旭, 叶湾韵, 周雅琳, 文彰, 彭译乐, 许雅君
中国生育健康杂志. 2025, 36(5): 430-437.
目的 探究妊娠期糖尿病(GDM)对子代社交行为的影响。方法 4周龄雌性SD大鼠,根据体重随机分为空白对照(CON)组和妊娠期糖尿病(GDM)组,各组孕鼠受孕后,GDM组采用高脂膳食(HFD)辅以小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg·bw)注射的方法建立疾病模型。各组孕鼠自然分娩,子代分别在分娩后第21天(PND 21,断乳)、PND 56(性成熟期)、PND 98(成年期)三个时期开展旷场实验(OFT)、高架十字迷宫实验(EPM)、新物体识别实验(NOR)和三箱社交实验(3-CST)来评估大鼠的社交行为,并在各个时期测定子代海马组织中的关键蛋白表达情况,以及白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-4、IL-6、IL-10等细胞因子浓度。结果 与CON组相比:GDM雌性子代在PND 98的旷场实验自主活动得分显著降低(P<0.05);GDM雄性子代在PND 98的高架十字迷宫实验中,开放臂停留时间百分比显著降低(P<0.05)。新物体识别实验中GDM雌性子代在PND 21的新物体偏爱指数显著降低(P<0.05);三箱社交实验中,GDM雌性子代在PND 21和GDM雄性子代在PND 98的社交倾向指数显著降低(P<0.05);GDM雌雄子代在PND 98的社交新奇偏好指数也显著降低(P<0.05)。与CON组相比:GDM雌性子代在PND 21的p-ERK、p-CREB表达显著上调,BDNF表达显著下调(P<0.05),在PND 56的p-TrkB表达显著下调(P<0.05),在PND 98的p-ERK、BDNF表达显著下调(P<0.05);GDM雄性子代在PND 21的p-ERK表达显著上调(P<0.05),p-CREB表达显著下调(P<0.05),在PND 56的p-TrkB表达显著下调(P<0.05),在PND 98的p-ERK表达显著下调(P<0.05)。与CON组相比:GDM雌性子代在PND 21的海马IL-1β、IL-4、IL-6浓度显著下降(P<0.05),在PND 56的海马IL-6浓度显著升高(P<0.05),在PND 98的海马IL-4浓度显著降低,IL-10浓度显著升高(P<0.05);GDM雄性子代在PND 21的海马IL-4、IL-6、IL-10浓度显著下降(P<0.05),在PND 56的海马IL-1β、IL-10浓度显著升高(P<0.05),在PND 98的海马IL-4浓度显著降低,IL-6浓度显著升高(P<0.05)。结论 GDM子代的社交行为在生命早期无明显改变,在成年期出现较为明显的社交障碍,且该种作用不具有明显的性别特异性。